(7Z)-3-(3-氯-2-羰基丙基)-1-羟基-9a,13,20,21a,25a,26a,30a-七甲基-1,2,3,4a,5,5a,6a,9,9a,10a,11,11a,12a,13,14,14a,15a,16,16a,20a,21a,22,22a,23a,24,25,25a,26a,27,27a,28a,29,29a,30a-三十四氢-18H-吡喃并[2'',3'':5',6']吡喃并[2',3':5,6]吡喃 | 220847-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (7Z)-3-(3-氯-2-羰基丙基)-1-羟基-9a,13,20,21a,25a,26a,30a-七甲基-1,2,3,4a,5,5a,6a,9,9a,10a,11,11a,12a,13,14,14a,15a,16,16a,20a,21a,22,22a,23a,24,25,25a,26a,27,27a,28a,29,29a,30a-三十四氢-18H-吡喃并[2'',3'':5',6']吡喃并[2',3':5,6]吡喃
• 英文名称: Valategrast
• 英文别名: R411；N-(2-chloro-6-methylbenzoyl)-4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-L-phenylalanine-2-(diethylamino)ethyl ester；2-(diethylamino)ethyl (2S)-2-[(2-chloro-6-methylbenzoyl)amino]-3-[4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]phenyl]propanoate
• CAS: 220847-86-9
• 化学式: C₃₀H₃₂Cl₃N₃O₄
• 分子量: 604.961
• InChiKey: VZVNFRFMDNFPOM-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：170 mg/mL（281.01 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Valategrast（R-411游离碱）是一种有效的口服活性整联蛋白 α4β1 (VLA-4) 和 α4β7 双重拮抗剂，可用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和哮喘的研究。

靶点

• Integrin α4β1
• Integrin α4β7

体外研究

Valategrast 包含一个常见的 l-苯丙氨酸-N-酰基模式，其中羧酸负责与金属离子依赖性黏附位点 (MIDAS) 中的金属离子结合。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7Z)-3-(3-氯-2-羰基丙基)-1-羟基-9a,13,20,21a,25a,26a,30a-七甲基-1,2,3,4a,5,5a,6a,9,9a,10a,11,11a,12a,13,14,14a,15a,16,16a,20a,21a,22,22a,23a,24,25,25a,26a,27,27a,28a,29,29a,30a-三十四氢-18H-吡喃并[2'',3'':5',6']吡喃并[2',3':5,6]吡喃 在 盐酸 作用下， 生成 R411
  参考文献：
  名称：

  WO2007/82809

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐 、 Ro 0270608 在 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 生成 (7Z)-3-(3-氯-2-羰基丙基)-1-羟基-9a,13,20,21a,25a,26a,30a-七甲基-1,2,3,4a,5,5a,6a,9,9a,10a,11,11a,12a,13,14,14a,15a,16,16a,20a,21a,22,22a,23a,24,25,25a,26a,27,27a,28a,29,29a,30a-三十四氢-18H-吡喃并[2'',3'':5',6']吡喃并[2',3':5,6]吡喃
  参考文献：
  名称：

  WO2007/82809

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE AND AZA-BENZIMIDAZOLE CARBOXAMIDES<br/>[FR] BENZIMIDAZOLE ET AZA-BENZIMIDAZOLE CARBOXAMIDES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051245A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  This invention provides compounds of Formula I which are PAFR antagonists: I and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for treating PAF-mediated disorders, and can be used in methods for treating atherosclerosis and preventing or reducing risk for atherosclerotic disease events. The compounds are also useful for treating or ameliorating pain, e.g. inflammatory pain and/or nociceptive pain, and for treating or ameliorating autoimmune and/or inflammatory diseases, among other conditions.

  这项发明提供了化合物I的公式，这些化合物是PAFR拮抗剂：I及其药用盐。这些化合物可用于治疗PAF介导的疾病，并可用于治疗动脉粥样硬化并预防或减少动脉粥样硬化疾病事件的风险的方法。这些化合物还可用于治疗或缓解疼痛，例如炎症性疼痛和/或伤害性疼痛，并用于治疗或缓解自身免疫和/或炎症性疾病等其他疾病。
• [EN] BIARYL CARBOXAMIDES<br/>[FR] BIARYL CARBOXAMIDES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077624A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  This invention provides compounds of Formula (I) which are PAFR antagonists: Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for treating PAF-mediated disorders, and can be used in methods for treating atherosclerosis and preventing or reducing risk for atherosclerotic disease events. The compounds are also useful for treating or ameliorating pain, e.g. inflammatory pain and/or nociceptive pain, and for treating or ameliorating autoimmune and/or inflammatory diseases, among other conditions.

  这项发明提供了化合物的公式(I)，这些化合物是PAFR拮抗剂：公式(I)及其药用盐。这些化合物可用于治疗PAF介导的疾病，并可用于治疗动脉粥样硬化并预防或减少动脉粥样硬化疾病事件的风险的方法。这些化合物还可用于治疗或缓解疼痛，例如炎症性疼痛和/或伤害性疼痛，并用于治疗或缓解自身免疫和/或炎症性疾病等其他疾病。
• Novel pharmaceutical compounds
  申请人：Grimm Erich L.

  公开号：US20080188521A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The instant invention provides compounds of Formula I which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula I are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  这种瞬间发明提供了化合物I的公式，这些化合物是白三烯生物合成抑制剂。 公式I的化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• [EN] PLATELET-ACTIVATING FACTOR RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU FACTEUR D'ACTIVATION PLAQUETTAIRE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011005608A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Cyclohexyl sulfonamide compounds which are platelet-activating factor (PAF) receptor antagonists. Said compounds may be useful, for example, for the treatment of atherosclerosis or other PAF-mediated disorders, including inflammatory, cardiovascular, and immune disorders.

  环己基磺胺化合物是血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂。这些化合物可能对治疗动脉粥样硬化或其他PAF介导的疾病有用，包括炎症性、心血管和免疫性疾病。
• Compounds and methods for leukotriene biosynthesis inhibition
  申请人：Gosselin Francis

  公开号：US20090088477A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  This invention provides novel salt and crystalline forms thereof of (−)4-(4-fluorophenyl)-7-[(5-[1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)propyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-methyl]-2H-chromen-2-one. The compounds are 5-LO inhibitors and are useful for treatment of conditions such as asthma, allergic rhinitis, COPD, and atherosclerosis.

  该发明提供了（-）4-（4-氟苯基）-7-[（5-[1-羟基-1-（三氟甲基）丙基]-1,3,4-噻二唑-2-基}氨基）甲基]-2H-香豆素及其盐和晶体形式。这些化合物是5-LO抑制剂，可用于治疗哮喘、过敏性鼻炎、COPD和动脉硬化等疾病。