[2-(2-{4,7,10-tris-[(2-tert-butoxycarbonylamino-ethylcarbamoyl)-methyl]-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl}-acetylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 913972-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [2-(2-{4,7,10-tris-[(2-tert-butoxycarbonylamino-ethylcarbamoyl)-methyl]-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl}-acetylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrakis(N-ethylene(tert-butoxycarbonyl)aminoacetamide)；DOTA-4EDA-Boc
• CAS: 913972-22-2
• 化学式: C₄₄H₈₄N₁₂O₁₂
• 分子量: 973.224
• InChiKey: BWKZQRHGUQLOFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-171 °C
• 沸点：
  1124.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.23
• 重原子数：
  68.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  282.68
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(2-{4,7,10-tris-[(2-tert-butoxycarbonylamino-ethylcarbamoyl)-methyl]-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl}-acetylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DOTA 分支有机框架作为巨大而有效的金属螯合剂

  摘要：

  多核配合物作为临床使用的金属制剂引起了广泛关注。在本文中，我们将 DOTA 作为功能单元和构建连接点，通过逐层组织 DOTA，构建了一系列具有多个螯合孔的 DOTA 分支有机框架（DBOF）。这些巨大的螯合剂得到了很好的表征，揭示了它们的纳米尺寸和柔软的结构。进一步的实验表明，与传统的小型 DOTA 螯合剂相比，它们可以有效地保持丰富的金属离子，并具有更高的动力学稳定性。它们相应的含有 Gd3+、Tb3+ 或两者的多核复合物显示出优异的成像特性、出色的周边修饰可行性和异常的动力学稳定性。这项工作可以很容易地扩展到具有多功能特性的各种同多核配合物和核/壳异质多核配合物的制造。我们期望这种新型巨分子和配体分支策略将为设计和构建用于生物医学应用的高性能和稳定性的下一代多金属试剂开辟一条新途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b09269
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [2-(2-{4,7,10-tris-[(2-tert-butoxycarbonylamino-ethylcarbamoyl)-methyl]-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl}-acetylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DOTA 分支有机框架作为巨大而有效的金属螯合剂

  摘要：

  多核配合物作为临床使用的金属制剂引起了广泛关注。在本文中，我们将 DOTA 作为功能单元和构建连接点，通过逐层组织 DOTA，构建了一系列具有多个螯合孔的 DOTA 分支有机框架（DBOF）。这些巨大的螯合剂得到了很好的表征，揭示了它们的纳米尺寸和柔软的结构。进一步的实验表明，与传统的小型 DOTA 螯合剂相比，它们可以有效地保持丰富的金属离子，并具有更高的动力学稳定性。它们相应的含有 Gd3+、Tb3+ 或两者的多核复合物显示出优异的成像特性、出色的周边修饰可行性和异常的动力学稳定性。这项工作可以很容易地扩展到具有多功能特性的各种同多核配合物和核/壳异质多核配合物的制造。我们期望这种新型巨分子和配体分支策略将为设计和构建用于生物医学应用的高性能和稳定性的下一代多金属试剂开辟一条新途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b09269

文献信息

• Tuning the properties of cyclen based lanthanide complexes for phosphodiester hydrolysis; the role of basic cofactors
  作者：Ann-Marie Fanning、Sally E. Plush、Thorfinnur Gunnlaugsson

  DOI：10.1039/b609923h

  日期：——

  The synthesis of several cyclen based lanthanide [Eu(III) and La(III)] complexes is described; these metallo ribonuclease mimics are based on the use of alkyl amines as pendent arms, which give rise to fast hydrolysis within the physiological pH range of HPNP (an RNA model compound) that is highly dependent on the length of the alkyl spacer.

  描述了几种基于环烯的镧系元素（Eu(III) 和 La(III)）配合物的合成；这些金属核糖核酸酶的模拟物是基于使用烷基胺作为侧链，这使得在生理 pH 范围内对 HPNP（一种 RNA 模型化合物）快速水解的过程高度依赖于烷基间隔的长度。
• 一类树枝状分子影像探针及其制备方法
  申请人：厦门大学

  公开号：CN109602920B

  公开（公告）日：2021-06-29

  一类树枝状分子影像探针及其制备方法。一类树枝状分子影像探针的分子的核心和支化中心均为1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1,4,7,10‑四羧酸衍生物与金属离子的配位结构，分子的表面修饰多种具有生物医药价值的结构；方法：1)合成树枝状分子零代；将步骤1)产品的羧基与DO3AtBu‑NH2缩合；3)将步骤2)产品的叔丁基脱去，得新一代的树枝状分子；4)根据需要重复步骤2)～3)的过程得到不同代数的树枝状分子；5)根据需要将步骤3)或4)的产品表面的羧基修饰为其他具有生物医药价值的结构；6)将步骤3)或4)或5)的产品与金属离子螯合得到不同代数、不同表面官能团的树枝状分子影像探针。
• Lanthanide-Based <i>T_2ex </i> and CEST Complexes Provide Insights into the Design of pH Sensitive MRI Agents
  作者：Lei Zhang、André F. Martins、Piyu Zhao、Yunkou Wu、Gyula Tircsó、A. Dean Sherry

  DOI：10.1002/anie.201707959

  日期：2017.12.22

  The CEST and T1/T2 relaxation properties of a series of Eu3+ and Dy3+ DOTA‐tetraamide complexes with four appended primary amine groups are measured as a function of pH. The CEST signals in the Eu3+ complexes show a strong CEST signal after the pH was reduced from 8 to 5. The opposite trend was observed for the Dy3+ complexes where the r2ex of bulk water protons increased dramatically from ca. 1.5 mm−1 s−1

  测量一系列具有四个附加伯胺基团的 Eu 3+和 Dy 3+ DOTA-四酰胺络合物的CEST 和T 1 / T 2弛豫特性作为 pH 的函数。在pH值从8降低到5后， Eu 3+络合物中的CEST信号显示出强烈的CEST信号。对于Dy 3+络合物观察到相反的趋势，其中本体水质子的r 2ex从约100急剧增加。pH 5 至 9 之间为1.5 mm -1 s  -1至13 mm -1 s  -1 ，而r 1保持不变。CEST 数据（Eu 3+复合物）与 Bloch 理论的拟合以及T 2ex数据（Dy 3+复合物）与 Swift-Connick 理论的拟合提供了质子交换率作为 pH 的函数。这些数据表明，尽管四个胺基的p K a远高于观察到的 CEST 或T 2ex效应，但它们对 Ln 3+结合水质子的质子催化交换有显着贡献。这证明了使用附加的酸性/碱性基团催化质子交换以通过 MRI 成像组织 pH
• Calcium-responsive paramagnetic CEST agents
  作者：Goran Angelovski、Thomas Chauvin、Rolf Pohmann、Nikos K. Logothetis、Éva Tóth

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.023

  日期：2011.2

  The assessment of changes in the extracellular calcium concentration by magnetic resonance imaging would be a valuable biomedical research tool to monitor brain neuronal activity. In this perspective, we report here the synthesis of novel ligands consisting of tetraamide and bisamide derivatives of cyclen, L(1) and L(2), respectively, each bearing imino(diacetate) moieties for Ca(2+) binding. Yb(3+) and Eu(3+) complexes are investigated as chemical exchange saturation transfer (CEST) agents that respond to the presence of Ca(2+). A CEST effect is observed for both YbL(1) and EuL(1) complexes (B = 11.7 T), originating from the slow exchange of the amide protons and those of the coordinated water, respectively, whilst no CEST is detected for complexes of L(2). Upon calcium binding. the CEST effect decreases considerably (from 60% to 20% for YbL(1) and from 35% to 10% for EuL(1)). A similar variation is observed in the presence of Mg(2+). The affinity constants between the lanthanide complexes and the alkaline earth metal ions have been estimated from the variation of the CEST effect to be K(aff)(YbL1) (-Ca) = 8 +/- 2 M(-1), K(aff)(YbL1) (-Mg) = 23 +/- 3 M(-1) and K(aff)(EUL1) (-Ca) = 10 +/- 3 M(-1) These low values imply the coordination of the alkaline earth ions to a single iminodiacetate arm. Ca(2+)/Mg(2+) binding to the lanthanide complexes slows down the exchange of the amide protons on YbL(1) which is responsible for the diminished CEST effect. This has been evidenced by assessing the proton exchange rates from the dependency of the CEST effect on the saturation time and the saturation power, in the absence and in the presence of Ca(2+) and Mg(2+). The applicability of the PARACEST MRI agents for Ca(2+) detection has been evaluated on a 16 T MRI scanner. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.