5-氯-1-异吲哚啉酮 | 74572-29-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-1-异吲哚啉酮
• 中文别名: 5-氯异吲哚-1-酮
• 英文名称: 5-chloroisoindolin-1-one
• 英文别名: 5-chloro-2,3-dihydroisoindol-1-one
• CAS: 74572-29-5
• 化学式: C₈H₆ClNO
• mdl: MFCD08234731
• 分子量: 167.595
• InChiKey: PSKBCTAXSVTOTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1-异吲哚啉酮 在 copper(l) iodide 、 (1S,2S)-(+)-1,2-环己二胺 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (+)-N-[(8R)-4-(5-chloro-1-oxo-isoindolin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-8-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基异吲哚啉-1-酮衍生物为有效，选择性和口服活性的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。

  摘要：

  近年来，醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂已被研究作为盐皮质激素受体（MR）拮抗剂的替代治疗选择，以降低醛固酮水平升高，这与对包括心脏，血管，肾脏和中枢在内的各种器官系统产生有害影响神经系统（CNS）。来自聚焦筛选的苯甲酰胺吡啶命中成功开发为一系列有效的和选择性的3-吡啶基异吲哚啉-1-酮CYP11B2抑制剂。我们系统的结构-活性关系研究使我们能够识别独特的结构特征，这些特征可导致对紧密同源的皮质醇合酶（CYP11B1）的高选择性。我们评估了先进的引导分子，由化合物例示52，在体内食蟹猴急性促肾上腺皮质激素（ACTH）攻击模型，并显示出对CYP11B1优越的100倍的体内选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00233
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基苯甲酸 在 silver hexafluoroantimonate 、 草酰氯 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 L-丙氨酸 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-氯-1-异吲哚啉酮
  参考文献：
  名称：

  铑(III)催化分子内苄基C(sp3)-H酰胺化合成异吲哚啉酮

  摘要：

  开发了通过铑 (III) 催化的各种 2-甲基-N-取代苯甲酰胺的分子内 C(sp 3 )-H 酰胺化合成 N-未保护的异吲哚啉酮。该协议采用游离氨基酸l-丙氨酸作为配体，可显着提高铑催化剂的反应性。

  DOI：

  10.1055/a-1954-4920

文献信息

• Brønsted Acid Catalyzed Dearomatization by Intramolecular Hydroalkoxylation/Claisen Rearrangement: Diastereo‐ and Enantioselective Synthesis of Spirolactams
  作者：Peng‐Fei Chen、Bo Zhou、Peng Wu、Binju Wang、Long‐Wu Ye

  DOI：10.1002/anie.202113464

  日期：2021.12.20

  A Brønsted acid catalyzed intramolecular hydroalkoxylation/Claisen rearrangement is disclosed that involves an unexpected dearomatization of nonactivated arenes and heteroaromatic compounds and allows the practical and atom-economic synthesis of various valuable spirolactams. Moreover, the asymmetric version of this tandem cyclization is also achieved via kinetic resolution by chiral phosphoric acid

  公开了布朗斯台德酸催化的分子内加氢烷氧基化/克莱森重排，其涉及未活化的芳烃和杂芳族化合物的意外脱芳构化，并允许各种有价值的螺内酰胺的实用和原子经济合成。此外，这种串联环化的不对称形式也是通过手性磷酸催化的动力学拆分来实现的。
• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• [EN] NEW BICYCLIC DIHYDROISOQUINOLINE-1-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE LA DIHYDROISOQUINOLINE-1-ONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079452A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4¸ R5, R6, A1, A2, A3, A4, A5 and n are as described herein,compositions including the compounds and methods of using the compounds as aldosterone synthase (CYP11B2 or CYP11B1) inhibitors for the treatment or prophylaxis of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrom.

  该发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2、A3、A4、A5和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将这些化合物用作醛固酮合成酶（CYP11B2或CYP11B1）抑制剂治疗或预防慢性肾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮增多症和库欣综合征的方法。
• [EN] NEW 3,4-DIHYDRO-2H-ISOQUINOLINE-1-ONE AND 2,3-DIHYDRO-ISOINDOL-1-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 3,4-DIHYDRO-2H-ISOQUINOLINE-1-ONE ET 2,3-DIHYDRO-ISO-INDOL-1-ONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014191336A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, A, B, m, n and p are as described herein compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般公式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、A、B、m、n和p如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• Synthesis of dihydro-[1,3]oxazino[4,3-a] isoindole and tetrahydroisoquinoline through Cu(OTf)2-catalyzed reactions of N-acyliminium ions with ynamides
  作者：Rui-Jun Ma、Wen-Ke Xu、Jian-Ting Sun、Ling Chen、Chang-Mei Si、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152873

  日期：2021.3

  functionalized dihydro-[1,3]oxazino[4,3-a] isoindole and tetrahydroisoquinoline skeletons has been developed through the addition-cyclization process of ynamides 8 with N-acyliminium ions generated from N,O-acetals 6,7. The reactions were conducted under the catalysis of Cu(OTf)2, and a number of functionalized dihydro-[1,3]oxazino[4,3-a] isoindoles 9a-9y and tetrahydroisoquinolines 10a-10g, 11a-11p

  通过使用由N，O-缩醛6生成的N-酰亚胺离子对酰胺8进行加成环化工艺，已经开发出一种有效的方法来访问官能化的二氢-[1,3]恶嗪[4,3-a]异吲哚和四氢异喹啉骨架。，7。反应在Cu（OTf）2的催化下进行，并在其中生成了许多官能化的二氢-[1,3]恶嗪基[4,3-a]异吲哚9a-9y和四氢异喹啉10a-10g，11a-11p。 48–98％的产量。当使用手性乙酰胺8n-8u时，可以获得具有良好或优异的产率和非对映选择性的光学纯产物11a-11p。