6-(4-溴-2-氯苯基)-8-乙基-2-甲基硫基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮 | 1286738-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(4-溴-2-氯苯基)-8-乙基-2-甲基硫基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮
• 英文名称: 6-(4-bromo-2-chloro-phenyl)-8-ethyl-2-methylsulfanyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 6-(4-bromo-2-chlorophenyl)-8-ethyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；6-(4-Bromo-2-chlorophenyl)-8-ethyl-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1286738-66-6
• 化学式: C₁₆H₁₃BrClN₃OS
• 分子量: 410.722
• InChiKey: NDBMXIMFDDTGSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-溴-2-氯苯基)-8-乙基-2-甲基硫基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 6-[2-chloro-4-(5-methylthiazol-2-yl)phenyl]-8-ethyl-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CANCER
  [FR] 8-ÉTHYL-6(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT D'AFFECTIONS TOUCHANT LE SYSTÈME NERVEUX, AINSI QU'EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2013043232A8
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-溴苯乙酸 在 氯化亚砜 、 异丁酰胺 、 caesium carbonate 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-(4-溴-2-氯苯基)-8-乙基-2-甲基硫基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CANCER
  [FR] 8-ÉTHYL-6(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES UTILISABLES EN VUE DU TRAITEMENT D'AFFECTIONS TOUCHANT LE SYSTÈME NERVEUX, AINSI QU'EN VUE DU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2013043232A8

文献信息

• Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window
  作者：Joachim Rudolph、Lesley J. Murray、Chudi O. Ndubaku、Thomas O’Brien、Elizabeth Blackwood、Weiru Wang、Ignacio Aliagas、Lewis Gazzard、James J. Crawford、Joy Drobnick、Wendy Lee、Xianrui Zhao、Klaus P. Hoeflich、David A. Favor、Ping Dong、Haiming Zhang、Christopher E. Heise、Angela Oh、Christy C. Ong、Hank La、Paroma Chakravarty、Connie Chan、Diana Jakubiak、Jennifer Epler、Sreemathy Ramaswamy、Roxanne Vega、Gary Cain、Dolores Diaz、Yu Zhong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00638

  日期：2016.6.9

  p21-activated kinase 1 (PAK1) has an important role in transducing signals in several oncogenic pathways. The concept of inhibiting this kinase has garnered significant interest over the past decade, particularly for targeting cancers associated with PAK1 amplification. Animal studies with the selective group I PAK (pan-PAK1, 2, 3) inhibitor G-5555 from the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one class uncovered

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Afraxis Holdings, Inc.

  公开号：US20140323478A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Compounds having the formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , and Ar are as defined herein, are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I或其药用可接受的盐的化合物，在其中R1、R2、X1、X2和Ar如本文所定义，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。
• 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
  申请人：Vollrath Benedikt

  公开号：US20120270866A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of CNS disorders such as neuropsychiatric disorders.

  本文提供了PAK抑制剂以及利用PAK抑制剂治疗中枢神经系统疾病，如神经精神障碍的方法。
• 8-ethyl-6-(aryl)pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8H)-ones for the treatment of CNS disorders
  申请人：Vollrath Benedikt

  公开号：US08372970B2

  公开（公告）日：2013-02-12

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of CNS disorders such as neuropsychiatric disorders.

  本文提供了PAK抑制剂及其在治疗中枢神经系统疾病如神经精神疾病中的应用方法。
• 8-ETHYL-6-(ARYL)PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONES FOR THE TREATMENT OF NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CANCER
  申请人：Campbell David

  公开号：US20140163026A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of CNS disorders such as neuropsychiatric disorders or neurofibromatosis. Also described herein are methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of cancer.

  本文提供了PAK抑制剂及其在治疗中枢神经系统疾病（如神经精神疾病或神经纤维瘤）方面的应用方法。本文还描述了利用PAK抑制剂治疗癌症的方法。