tert-butyl (3E)-3-(3-trimethylsilylprop-2-ynylidene)pyrrolidine-1-carboxylate | 1107620-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3E)-3-(3-trimethylsilylprop-2-ynylidene)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1107620-34-7
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₂Si
• 分子量: 279.454
• InChiKey: LVYQVLXLZDFBHW-MDWZMJQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.43
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3E)-3-(3-trimethylsilylprop-2-ynylidene)pyrrolidine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-methyl-6-[(3-(3E)-pyrrolidin-3-ylidene)prop-1-yn-1-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  评价4-丙-2-亚萘基环烷基胺的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和尿素作为代谢型谷氨酸受体5的强效，选择性和生物可利用的负变构调节剂。

  摘要：

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂（NAMs）对于治疗多种中枢神经系统疾病具有广阔的前景。最近，我们报道了丙-2-炔基亚环烷基胺衍生物是mGlu5受体的有效NAM和选择性NAM。在这项工作中，我们探索了丙-2-亚基亚环烷基胺化合物的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和脲衍生物，旨在提高溶解度和代谢稳定性。对合成的一系列化合物进行了计算机分析和实验分析，以研究结构-活性关系。氨基甲酸酯，尿素和酰胺类化合物的化合物12、32和49分别显示出最合适的细胞色素抑制和代谢稳定性特征。其中，化合物12表现出优异的选择性，溶解性，和稳定性概况以及合适的体外和体内药代动力学特性。它在大鼠和狗中被高度吸收，并在焦虑症，神经性疼痛和下尿路模型中活跃。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01226
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-yl)phosphonate 、 1-叔丁氧碳基-3-吡咯烷酮 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.42h， 以42.4%的产率得到tert-butyl (3E)-3-(3-trimethylsilylprop-2-ynylidene)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  评价4-丙-2-亚萘基环烷基胺的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和尿素作为代谢型谷氨酸受体5的强效，选择性和生物可利用的负变构调节剂。

  摘要：

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂（NAMs）对于治疗多种中枢神经系统疾病具有广阔的前景。最近，我们报道了丙-2-炔基亚环烷基胺衍生物是mGlu5受体的有效NAM和选择性NAM。在这项工作中，我们探索了丙-2-亚基亚环烷基胺化合物的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和脲衍生物，旨在提高溶解度和代谢稳定性。对合成的一系列化合物进行了计算机分析和实验分析，以研究结构-活性关系。氨基甲酸酯，尿素和酰胺类化合物的化合物12、32和49分别显示出最合适的细胞色素抑制和代谢稳定性特征。其中，化合物12表现出优异的选择性，溶解性，和稳定性概况以及合适的体外和体内药代动力学特性。它在大鼠和狗中被高度吸收，并在焦虑症，神经性疼痛和下尿路模型中活跃。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01226

文献信息

• Evaluation of Amides, Carbamates, Sulfonamides, and Ureas of 4-Prop-2-ynylidenecycloalkylamine as Potent, Selective, and Bioavailable Negative Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptor 5
  作者：Davide Graziani、Silvia Caligari、Elisa Callegari、Carlo De Toma、Matteo Longhi、Fabio Frigerio、Roberto Dilernia、Sergio Menegon、Luca Pinzi、Lorenza Pirona、Valerio Tazzari、Anna Elisa Valsecchi、Giulio Vistoli、Giulio Rastelli、Carlo Riva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01226

  日期：2019.2.14

  analyses were performed on the synthesized series of compounds to investigate structure-activity relationships. Compounds 12, 32, and 49 of the carbamate, urea, and amide classes, respectively, showed the most suitable cytochrome inhibition and metabolic stability profiles. Among them, compound 12 showed excellent selectivity, solubility, and stability profiles as well as suitable in vitro and in vivo pharmacokinetic

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂（NAMs）对于治疗多种中枢神经系统疾病具有广阔的前景。最近，我们报道了丙-2-炔基亚环烷基胺衍生物是mGlu5受体的有效NAM和选择性NAM。在这项工作中，我们探索了丙-2-亚基亚环烷基胺化合物的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和脲衍生物，旨在提高溶解度和代谢稳定性。对合成的一系列化合物进行了计算机分析和实验分析，以研究结构-活性关系。氨基甲酸酯，尿素和酰胺类化合物的化合物12、32和49分别显示出最合适的细胞色素抑制和代谢稳定性特征。其中，化合物12表现出优异的选择性，溶解性，和稳定性概况以及合适的体外和体内药代动力学特性。它在大鼠和狗中被高度吸收，并在焦虑症，神经性疼痛和下尿路模型中活跃。