diethyl (3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-yl)phosphonate | 135217-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-yl)phosphonate
• 英文别名: diethyl (3-trimethylsilylprop-2-ynyl)phosphonate；3-diethoxyphosphorylprop-1-ynyl(trimethyl)silane
• CAS: 135217-63-9
• 化学式: C₁₀H₂₁O₃PSi
• 分子量: 248.334
• InChiKey: SYCUQLOBYQIEEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.995±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-yl)phosphonate 在 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-{1-[1-methyl-4-(trimethylsilyl)-but-1-en-3-ynyl]-cyclopropyl}-ethanone
  参考文献：
  名称：

  使用 Allenic Pauson-Khand 反应快速合成羟甲基酰基富烯 (HMAF)。这种伊卢丹结构的任一对映异构体的合成方法

  摘要：

  丙氨酸 Pauson-Khand 反应已用于制备 (±)-羟甲基酰基富烯 (HMAF)，这是一种抗癌剂，目前正处于针对多种实体瘤类型的 II 期临床试验中。由市售起始材料分 11 个步骤进行合成。此外，通过将外消旋合成与对映体纯中间体交叉，建立了获得标题化合物的不对称途径。对映异构纯中间体的制备涉及烯炔系统的三取代烯烃的 Sharpless 不对称二羟基化 (AD)。这种方法只需通过改变 Sharpless AD 反应中的配体即可获得 HMAF 的两种对映异构体。报告了使用 Peterson 烯化或 Horner-Wadsworth-Emmons 协议从脂肪族酮立体有择合成 E 或 Z 三取代烯炔的优化条件。最后，更好地理解等离子 P−K r 的立体电子要求...

  DOI：

  10.1021/ja000546l
• 作为产物：
  描述：

  三甲硅基丙炔醇 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 diethyl (3-(trimethylsilyl)prop-2-yn-1-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  具有1-炔烃的α，β-二卤代链烷酸的羧酸盐定向串联官能团：可直接进入（Z）配置的α，β取代的γ-烷叉基丁烯内酯

  摘要：

  容易和温和的铜（I）催化的易获得的（E）-2,3-二卤代丙酸衍生物的区域选择性和立体选择性内酯化导致很少描述的（Z）-3-卤代-5-亚烷基-5 H-呋喃- 2个 这些化合物随后能够进行经典的Pd催化的交叉偶联反应，提供3-取代的和3,4-二取代的5-亚烷基-5 H-呋喃-2-（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201102570

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC MGLU5 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DE MGLU5
  申请人：RECORDATI IRELAND LTD

  公开号：WO2011029633A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Compounds (I) (R1 is an optionally substituted C1-C13 heteromonocyclic, heterobicyclic or heterotri cyclic group containing from 1 to 5 heteroatoms selected from N, O and S; R2 is H, an optionally substituted monocyclic aromatic group, or a C1-C5 heteroaromatic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S; R3 is an optionally substituted C1-C13 heteromonocyclic, heterobicyclic or heterotri cyclic group containing from 1 to 5 heteroatoms selected from N, O and S; an optionally substituted mono-, bi- or tricyclic C6-C14 aryl group, an optionally substituted C3-C6 cycloalkyl group, or an optionally substituted C3-C6 cycloalkenyl group; each R4, independently for each position capable of substitution, is H or C1-C6 alkyl; R5 is H, halogen or C1-C6 alkyl; m is 0, 1 or 2; n is 0, 1 or 2; p is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and --- is an optional double bond) and their enantiomers, diastereomers, N-oxides and pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract and also for the treatment of gastrooesophageal reflux disease; anxiety disorder; abuse, substance dependence and substance withdrawal disorders; neuropathic pain disorder, migraine and fragile X syndrome disorders.

  化合物（I）（其中R1为任选取代的含1至5个选自N、O和S的杂原子的C1-C13杂单环、杂双环或杂三环基团；R2为H、任选取代的单环芳香基团或含1至4个选自N、O和S的杂原子的C1-C5杂芳香基团；R3为任选取代的含1至5个选自N、O和S的杂原子的C1-C13杂单环、杂双环或杂三环基团，任选取代的单环、双环或三环C6-C14芳基团，任选取代的C3-C6环烷基团，或任选取代的C3-C6环烯基团；每个R4独立地为每个可取代位置上的H或C1-C6烷基；R5为H、卤素或C1-C6烷基；m为0、1或2；n为0、1或2；p为0、1、2、3、4、5或6；---为任选的双键）及其对映体、非对映体、N-氧化物和药学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物，可用于治疗下尿路神经肌肉功能障碍以及胃食管反流病；焦虑障碍；滥用、物质依赖和物质戒断障碍；神经性疼痛障碍、偏头痛和脆性X综合征障碍。
• Evaluation of Amides, Carbamates, Sulfonamides, and Ureas of 4-Prop-2-ynylidenecycloalkylamine as Potent, Selective, and Bioavailable Negative Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptor 5
  作者：Davide Graziani、Silvia Caligari、Elisa Callegari、Carlo De Toma、Matteo Longhi、Fabio Frigerio、Roberto Dilernia、Sergio Menegon、Luca Pinzi、Lorenza Pirona、Valerio Tazzari、Anna Elisa Valsecchi、Giulio Vistoli、Giulio Rastelli、Carlo Riva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01226

  日期：2019.2.14

  analyses were performed on the synthesized series of compounds to investigate structure-activity relationships. Compounds 12, 32, and 49 of the carbamate, urea, and amide classes, respectively, showed the most suitable cytochrome inhibition and metabolic stability profiles. Among them, compound 12 showed excellent selectivity, solubility, and stability profiles as well as suitable in vitro and in vivo pharmacokinetic

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂（NAMs）对于治疗多种中枢神经系统疾病具有广阔的前景。最近，我们报道了丙-2-炔基亚环烷基胺衍生物是mGlu5受体的有效NAM和选择性NAM。在这项工作中，我们探索了丙-2-亚基亚环烷基胺化合物的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和脲衍生物，旨在提高溶解度和代谢稳定性。对合成的一系列化合物进行了计算机分析和实验分析，以研究结构-活性关系。氨基甲酸酯，尿素和酰胺类化合物的化合物12、32和49分别显示出最合适的细胞色素抑制和代谢稳定性特征。其中，化合物12表现出优异的选择性，溶解性，和稳定性概况以及合适的体外和体内药代动力学特性。它在大鼠和狗中被高度吸收，并在焦虑症，神经性疼痛和下尿路模型中活跃。
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS M-GLU5 ANTAGONISTS
  申请人：Leonardi Amedeo

  公开号：US20090042841A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  This invention relates to novel heterocyclic compounds having selective affinity for the mGlu5 subtype of metabotropic receptors, pharmaceutical compositions thereof and uses for such compounds and compositions in the treatment of lower urinary tract disorders, such as neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract, and in the treatment of migraine and gastroesophagael reflux disease (GERD).

  本发明涉及一种新型杂环化合物，其具有选择性亲和力，适用于代谢型受体mGlu5亚型，以及该类化合物的制药组合物及其在治疗下尿路障碍（例如下尿路神经肌肉功能障碍）、偏头痛和胃食管反流病（GERD）方面的用途。
• Vitamin D analogues
  申请人：Galderma Research & Development S.N.C.

  公开号：US06689922B1

  公开（公告）日：2004-02-10

  The invention concerns novel bi-aromatic compounds having the formula: which are analogs of vitamin D, the process of preparing them, as well as their use in pharmaceutical compositions in human or veterinary medicine, particularly in dermatology, cancer treatment, treatment of auto-immune diseases, and in organ or tissue transplants. Cosmetic compositions and methods of use are also included.

  这项发明涉及具有以下公式的新型双芳香化合物：这些化合物是维生素D的类似物，涉及它们的制备过程，以及它们在人类或兽医药学中的药用组合物中的使用，特别是在皮肤病学、癌症治疗、自身免疫疾病治疗以及器官或组织移植中。还包括化妆品组合物和使用方法。
• [EN] HETEROCYCLYLMETHYLIDENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF mGluR5 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLYLMÉTHYLIDÈNE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS MGLUR5
  申请人：RECORDATI IND CHIMICA E FARMACEUTICA SPA

  公开号：WO2019002571A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  This invention relates to compounds of formula (I) and their use as allosteric modulators of mGluR5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for the treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction, such as schizophrenia or cognitive decline, dementia or cognitive impairment, or other pathologies that can be related directly or indirectly to glutamate dysfunction.

  这项发明涉及式(I)的化合物及其作为mGluR5受体活性的变构调节剂的用途，包含这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病的药剂，如精神分裂症或认知能力下降、痴呆症或认知障碍，或其他可能直接或间接与谷氨酸功能障碍相关的病理的方法。