(+)-3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基氮杂环丁-2-酮 | 146924-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (+)-3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基氮杂环丁-2-酮
• 英文名称: (3R,4S)-(+)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-3-hydroxyazetidin-2-one；(3R,4S)-3-Hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenylazetidin-2-one
• CAS: 146924-94-9
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃
• 分子量: 269.3
• InChiKey: FTOHXQPVCMMHRO-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197 ºC
• 密度：
  1.295

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基氮杂环丁-2-酮 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3R-cis)-3-acetyloxy-4-phenyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  通过[2 + 2]环加成反应进行α-酮基β-内酰胺的不对称合成：光学活性（α-羟基β-内酰胺和β-烷基（芳基）异丝氨酸的简明方法。

  摘要：

  Evans-Sjögren烯酮与亚胺的环加成反应，然后对所得的环加合物进行α-羟基化反应，可有效地进行α-酮基β-内酰胺及其衍生物的一般不对称合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73743-9
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-cis-3-acetoxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone 在 盐酸 、 水 、 碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (+)-3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-4-苯基氮杂环丁-2-酮
  参考文献：
  名称：

  碘催化反应的羟基β-内酰胺的立体特异性新型糖基化：光学拆分的新方法

  摘要：

  在催化量的碘存在下，通过与一些糖基衍生物反应，使外消旋和旋光性α-羟基β-内酰胺糖基化，形成了α-糖苷的立体定向形成。该方法已经扩展到以优异的产率制备光学活性的羟基β-内酰胺。糖基的立体化学和性质以及β-内酰胺环的立体化学对有效糖基化具有深远的影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.078

文献信息

• Ni-Catalyzed asymmetric reduction of α-keto-β-lactams <i>via</i> DKR enabled by proton shuttling
  作者：Fangyuan Wang、Xuefeng Tan、Ting Wu、Long-Sheng Zheng、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/d0cc05599a

  日期：——

  Chiral α-hydroxy-β-lactams are key fragments of many bioactive compounds and antibiotics, and the development of efficient synthetic methods for these compounds is of great value. The highly enantioselective dynamic kinetic resolution (DKR) of α-keto-β-lactams was realized via a novel proton shuttling strategy. A wide range of α-keto-β-lactams were reduced efficiently and enantioselectively by Ni-catalyzed

  手性α-羟基-β-内酰胺是许多生物活性化合物和抗生素的关键片段，开发有效的合成方法具有重要价值。α-酮-β-内酰胺的高对映选择性动态动力学拆分（DKR）通过一种新颖的质子穿梭策略。Ni催化不对称氢化可有效地和对映选择性地还原各种α-酮-β-内酰胺，从而提供具有高收率和对映选择性的相应α-羟基-β-内酰胺衍生物（最高收率92％，最高收率94％ ee）。氘标记实验表明，苯基次膦酸通过促进烯醇化过程在α-酮-β-内酰胺的DKR中起关键作用。该方案的合成潜力通过其在紫杉酚和（+）- Epi -Cytoxazone关键中间体的合成中的应用得到证明。
• Baker's Yeast-Mediated Reductions of α-Keto Esters and an α-Keto-β-Lactam. Two Routes to the Paclitaxel Side Chain
  作者：Margaret M. Kayser、Marko D. Mihovilovic、Jeff Kearns、Anton Feicht、Jon D. Stewart

  DOI：10.1021/jo9900681

  日期：1999.9.1

  the case of ethyl benzoylformate, the addition of methyl vinyl ketone increased the enantioselectivity of the reduction. These reductions were applied to two syntheses of the paclitaxel C(13) side chain [(2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine]. In the first, a racemic alpha-keto-beta-azido ester was reduced by whole cells of Baker's yeast to afford a diastereomeric mixture in which the desired product

  贝克酵母（Saccharomyces cerevisiae）已用于还原一系列由丙酮酸和苯甲酰甲酸酯衍生的烷基酯。当使用甲基酯时，这些还原反应的收率和对映选择性均达到最大，并且在所有情况下均分离出（R）-醇。酵母介导的酯水解是衍生自长链醇的产物的重要副反应。在苯甲酰基甲酸乙酯的情况下，甲基乙烯基酮的添加增加了还原的对映选择性。这些减少适用于紫杉醇C（13）侧链[（2R，3S）-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸]的两个合成。首先，外消旋的α-酮-β-叠氮基酯被贝克的全细胞还原 酵母得到非对映异构体混合物，其中所需产物占主导，可以色谱分离。在第二种方法中，酵母细胞还原了易于合成的α-酮-β-内酰胺，从而提供了所需的顺式异构体以及不需要的反式非对映异构体。用这种还原反应中缺乏脂肪酸合酶的酵母菌株抑制了反式非对映异构体的形成。这些结果表明，由α-酮基-β-内酰胺减少导致的D-和L-顺式醇均由单一酶负责
• An efficient synthesis of cis-3-hydroxy-4-phenyl-β-lactams: Precursor for taxol side chain
  作者：V. Srirajan、A.R.A.S. Deshmukh、B.M. Bhawal

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00200-1

  日期：1996.4

  precursors derived from naturally occurring (+)-3-carene have been used for the synthesis of β-lactams via the Staudinger reaction. The major diastereomer 5a was separated by crystallization and converted in very good yield into (3R, 4S)-3-hydroxy-4-phenyl-β-lactam, an advanced intermediate towards the taxol side chain.

  衍生自天然（+）-3-胡萝卜素的手性乙烯酮前体已用于通过Staudinger反应合成β-内酰胺。通过结晶分离出主要的非对映异构体5a，并以非常高的收率将其转化为（3 R，4 S）-3-羟基-4-苯基-β-内酰胺，一种向紫杉醇侧链的高级中间体。
• Enantiopure α-hydroxy-β-lactams via stereoselective glycosylation
  作者：Bimal K. Banik、Maghar S. Manhas、Ajay K. Bose

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01130-1

  日期：1997.7

  derivative had to be employed for this reaction since a glucal derivative failed to work. This synthesis complements our previously described preparation of the corresponding cis isomers by the same methodology. Thus, convenient access has become available to all four homochiral stereoisomers of α-hydroxy-β-lactams some of which are synthons for Taxol® and analogs.

  通过碘催化的费雷尔重排的立体特异性糖基化已用于获得反式4-芳基-3-羟基-2-氮杂环丁酮的两种对映体。出乎意料的是，由于葡糖衍生物不能起作用，因此必须将鼠李糖衍生物用于该反应。该合成通过相同的方法补充了我们先前描述的相应顺式异构体的制备。因此，方便地访问已经变得可用到的所有四个纯手性的立体异构体α羟基β内酰胺其中一些是对紫杉醇的合成子®和类似物。
• Stereospecific Glycosylation via Ferrier Rearrangement for Optical Resolution
  作者：Bimal K. Banik、Maghar S. Manhas、Ajay K. Bose

  DOI：10.1021/jo00096a004

  日期：1994.8

  Diastereospecific glycosylation of racemic alcohols by reaction with suitable glycal derivatives in the presence of iodine provides easy access to both enantiomers as illustrated by the preparation of an optically pure alpha-hydroxy beta-lactam that is an intermediate for the semisynthesis of taxol.