2-氨甲基-3,4-二氯苯胺 | 147249-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨甲基-3,4-二氯苯胺
• 中文别名: 2-氨甲基-3,4-二氯-苯胺
• 英文名称: 6-amino-2,3-dichlorobenzylamine
• 英文别名: 2-amino-5,6-dichlorobenzylamine；2-(Aminomethyl)-3,4-dichloroaniline
• CAS: 147249-42-1
• 化学式: C₇H₈Cl₂N₂
• mdl: MFCD00728622
• 分子量: 191.06
• InChiKey: AUPHGODJXYLKQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >48°C (dec.)
• 沸点：
  337.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨甲基-3,4-二氯苯胺 在 sodium periodate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 3-Hydroxyanagrelide
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS AND STABILITY OF 3-HYDROXYANAGRELIDE, A BIOLOGICALLY POTENT METABOLITE OF ANAGRELIDE

  摘要：

  Metabolism of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-one (anagrelide), a drug for treating essential thrombocythemia, gives 6,7-dichloro-3-hydroxy-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-one (3-hydroxyanagrelide) and 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline. To enable the properties of 3-hydroxyanagrelide to be fully evaluated, the racemic compound has been synthesized. In pH 7.4 aqueous buffer 3-hydroxyanagrelide readily equilibrates with an isomer, 6,7-dichloro-1-hydroxy-3,5-dihydroimidazo[1,2-alpha]-quinazolin-2-one,and is also hydrolyzed to 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline. 3-Hydroxyanagrelide (half-life 40 hours) was the dominant species at equilibrium and it was concluded that the equilibration and decomposition are sufficiently slow that published assays of 3-hydroxyanagrelide are reliable.

  DOI：

  10.3987/com-12-s(n)115
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-6-硝基苯腈 在 盐酸 、 钾硼氢 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-氨甲基-3,4-二氯苯胺
  参考文献：
  名称：

  A convenient synthesis of ethyl (2-amino-5,6-dichlorobenzyl)glycinate

  摘要：

  DOI：

  10.1002/prac.199633801129

文献信息

• (3,4-Dihydro-quinazolin-2-yl)-(2-aryloxy-ethyl)-amine
  申请人：Alanine Alexander

  公开号：US20060252779A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , aryl, n, and m are as defined in the specification and pharmaceutically acceptable acid addition salts and tautomeric forms thereof. Such compounds have good activity on the 5-HT 5A receptor. Therefore, the invention provides methods for the treatment of certain CNS disorders with such compounds.

  本发明涉及具有以下结构的化合物，其中R、R1、R2、R3、R4、芳基、n和m如规范中定义，以及其药用可接受的酸盐和互变异构体形式。这些化合物在5-HT5A受体上具有良好的活性。因此，本发明提供了利用这些化合物治疗某些中枢神经系统疾病的方法。
• (3,4-Dihydro-quinazolin-2-yl)-indan-1-yl-amines
  申请人：Alanine Alexander

  公开号：US20060229323A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 2 , and n are as defined herein and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I have a good activity on the 5-HT 5A receptor. Therefore, the invention provides the use of a compound of formula I for 5-HT 5A receptor related diseases, such as anxiety, depression, sleep disorders and schizophrenia.

  本发明涉及以下式的化合物，其中R1、R2和n如本文所定义，并且其药用酸盐是可接受的。式I的化合物对5-HT5A受体有良好的活性。因此，本发明提供了使用式I的化合物用于5-HT5A受体相关疾病，如焦虑、抑郁、睡眠障碍和精神分裂症。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON ANAGRELID HYDROCHLORID<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF ANAGRELIDE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DU CHLORHYDRATE D'ANAGRELIDE
  申请人：AOP ORPHAN PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2005080398A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Ein Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H) ­on Hydrochlorid (Anagrelid Hydrochlorid) umfasst die folgenden Schritte: a) Nitrieren von 2,3-Dichlorbenzaldehyd, um 2,3-Dichlor-6-nitrobenzaldehyd zu bilden; b) Umsetzen von 2,3-Dichlor-6-nitrobenzaldehyd mit Hydroxylamin HCI und Essigsäureanhydrid unter Erhitzen, um 2,3-Dichlor-6-nitrobenzonitril zu bilden; c) Reduzieren der Nitrogruppe von 2,3-Dichlor-6-nitrobenzonitril, um 2,3-Dichlor-6­aminobenzonitril zu bilden; d) Reduzieren der Nitrigruppe von 2,3-Dichlor-6-aminobenzonitril, um 2,3-Dichlor-6 ­aminobenzylamindihydrochlorid zu bilden; e) Umsetzen von 2,3-Dichlor-6-aminobenzylamindihydrochlorid i) mit Bromessigsäureethylester, CH3CN, Triethylamin; und ii) mit BrCN, um (2-Amino-5,6-dichlor-4H-chinazolin-3-yl)essigsäureethylester zu bilden; f) Umsetzen von (2-Amino-5,6-dichlor-4H-chinazolin-3-yl)essigsäureethylester unter Cycloalkylierungsbedingungen, um 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin­2(3H)-on zu bilden; und g) Umsetzen von 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]chinazolin-2(3H)-on mit HCI, um Anagrelid Hydrochlorid zu bilden.

  制备6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐（盐酸阿那格雷利德）的方法包括以下步骤：a) 2,3-二氯苯甲醛的硝化，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲醛；b) 将2,3-二氯-6-硝基苯甲醛与羟胺盐酸盐和乙酸酐在加热条件下反应，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲腈；c) 还原2,3-二氯-6-硝基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲腈；d) 还原2,3-二氯-6-氨基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐；e) 将2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐i）与溴乙酸乙酯、CH3CN、三乙胺反应；和ii）与BrCN反应，形成(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯；f) 将(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯在环烷化条件下反应，形成6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐；和g) 将6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐与盐酸盐反应，形成盐酸阿那格雷利德。
• [EN] PROCESS FOR MAKING ANAGRELIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANAGRÉLIDE
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2014139572A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to an improved process for making anagrelide of formula (1), or an acid addition salt thereof, including any hydrated or solvated form thereof, comprising reacting a compound of formula (3), or an acid addition salt thereof, (3), wherein R is a C1-C4 alkyl group, with chloroformamidine hydrochloride of formula (8), in an inert solvent, followed by treatment of the reaction mixture with a base.

  本发明涉及一种改进的制备公开的方法，用于制备公开的公式（1）的阿格雷利德，或其酸盐加合物，包括其任何水合物或溶剂化形式，包括将公式（3）的化合物或其酸盐加合物（3）与氯甲酰胺盐酸盐（8）在惰性溶剂中反应，然后用碱处理反应混合物。
• 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline, its method of making and using and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Roberts Laboratories Inc.

  公开号：US06194420B1

  公开（公告）日：2001-02-27

  The compound 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline has been found to have enhanced platelet count reducing properties. Also provided are methods for synthetically making the compound and a method of reducing the platelet count in a patient by administering to the patient a platelet reducing effective amount of the compound preferably together with a pharmaceutically acceptable carrier. A pharmaceutical composition is also provided which contains the above compound as the active ingredient together with pharmaceutically acceptable excipients.

  已发现，化合物2-氨基-5,6-二氯-3,4-二氢喹啉具有增强的降低血小板计数的特性。还提供了一种合成该化合物的方法，以及通过向患者投予该化合物的降低血小板计数的有效量的方法，最好与药学上可接受的载体一起。还提供了一种药物组合物，其中包含上述化合物作为活性成分，以及药学上可接受的辅料。