8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine | 849663-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
• 英文别名: 7-methoxy-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 849663-07-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• mdl: MFCD11040222
• 分子量: 191.273
• InChiKey: VCCXGIDBLWAVNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)furan-2-carbaldehyde 、 8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 以79%的产率得到8-methoxy-1-methyl-3-[5-(4-trifluoromethyl-phenyl)-furan-2-ylmethyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
  参考文献：
  名称：

  BENZOAZEPIN-OXY-ACETIC ACID DERIVATIVES AS PPAR-DELTA AGONISTS USED FOR THE INCREASE OF HDL-C, LOWER LDL-C AND LOWER CHOLESTEROL

  摘要：

  该发明涉及一种化合物，其化学式为（I），可用作PPAR激动剂。还描述了使用该发明的化合物治疗糖尿病、肾病、神经病、视网膜病变、多囊卵巢综合征、高血压、缺血、中风、肠易激综合征、炎症、白内障、心血管疾病、代谢X综合征、高LDL胆固醇血症、血脂异常（包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合性高脂血症和低HDL胆固醇血症）、动脉粥样硬化、肥胖以及其他与脂质代谢和能量稳态并发症相关的疾病的药物组合物和治疗方法。

  公开号：

  US20070244094A1
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]propionamide 在 三氯化铝 、 硼烷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and SAR of new benzazepines as potent and selective 5-HT2C receptor agonists for the treatment of obesity

  摘要：

  We report on the synthesis, biological evaluation and structure-activity relationships for a series of 3-benzazepine derivatives as 5-HT2C receptor agonists. The compounds were evaluated in functional assays measuring [H-3] phosphoinositol turnover in HEK-293 cells transiently transfected with h5-HT2C, h5-HT2A or h5-HT2B receptors. Several compounds are shown to be potent and selective 5-HT2C receptor agonists, which decrease food intake in a rat feeding model. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.080

文献信息

• Discovery and Structure−Activity Relationship of (1<i>R</i>)-8-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1<i>H</i>-3-benzazepine (Lorcaserin), a Selective Serotonin 5-HT_2C Receptor Agonist for the Treatment of Obesity
  作者：Brian M. Smith、Jeffrey M. Smith、James H. Tsai、Jeffrey A. Schultz、Charles A. Gilson、Scott A. Estrada、Rita R. Chen、Douglas M. Park、Emily B. Prieto、Charlemagne S. Gallardo、Dipanjan Sengupta、Peter I. Dosa、Jon A. Covel、Albert Ren、Robert R. Webb、Nigel R. A. Beeley、Michael Martin、Michael Morgan、Stephen Espitia、Hazel R. Saldana、Christina Bjenning、Kevin T. Whelan、Andrew J. Grottick、Frederique Menzaghi、William J. Thomsen

  DOI：10.1021/jm0709034

  日期：2008.1.1

  The synthesis and SAR of a novel 3-benzazepine series of 5-HT2C agonists is described. Compound 7d (lorcaserin, APD356) was identified as one of the more potent and selective compounds in vitro (pEC50 values in functional assays measuring [(3)H]phosphoinositol turnover: 5-HT2C = 8.1; 5-HT2A = 6.8; 5-HT2B = 6.1) and was potent in an acute in vivo rat food intake model upon oral administration (ED50

  描述了新型3-苯并ze庚因系列的5-HT 2C激动剂的合成和SAR。在体外，化合物7d（lorcaserin，APD356）被鉴定为更有效和选择性的化合物之一（在功能测定中，通过[[3] H]磷酸肌醇周转率测定的pEC50值：5-HT2C = 8.1; 5-HT2A = 6.8; 5- HT2B = 6.1），并且在口服后在急性体内大鼠食物摄入模型中有效（在6 h时的ED50 = 18 mg / kg）。Lorcaserin在大鼠单剂量药代动力学研究中进一步表征（t1 / 2 = 3.7小时； F = 86％），以及在生长的Sprague-Dawley大鼠中28天的体重增加模型（在60℃时观察到体重增加减少8.5％） 36 mg / kg出价）。选择洛卡西林在肥胖症的临床试验中进行进一步评估。
• US7678786B2
  申请人：——

  公开号：US7678786B2

  公开（公告）日：2010-03-16
• US8633184B2
  申请人：——

  公开号：US8633184B2

  公开（公告）日：2014-01-21
• [EN] BENZOAZEPIN-OXY-ACETIC ACID DERIVATIVES AS PPAR-DELTA AGONISTS USED FOR THE INCREASE OF HDL-C, LOWER LDL-C AND LOWER CHOLESTEROL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE BENZOAZÉPINE-OXYACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DELTA PPAR UTILISÉS POUR AUGMENTER LE HDL-C, ABAISSER LE LDL-C ET ABAISSER LE CHOLESTÉROL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2007121432A2

  公开（公告）日：2007-10-25

  [EN] The invention is directed to compounds of Formula (I) useful as PPAR agonists. Pharmaceutical compositions and methods of treating one or more conditions including, but not limited to, diabetes, nephropathy, neuropathy, retinopathy, polycystic ovary syndrome, hypertension, ischemia, stroke, irritable bowel disorder, inflammation, cataract, cardiovascular diseases, Metabolic X Syndrome, hyper-LDL-cholesterolemia, dyslipidemia (including hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, mixed hyperlipidemia, and hypo-HDL-cholesterolemia), atherosclerosis, obesity, and other disorders related to lipid metabolism and energy homeostasis complications thereof, using compounds of the invention are also described.
  [FR] L'invention est dirigée vers les composés de formule (I) pratiques en tant qu'agonistes PPAR. Les compositions pharmaceutiques et les procédés de traitement pour une ou plus d'une condition y compris, mais sans y être limités, le diabète, la néphropathie, la neuropathie, la rétinopathie, le syndrome des ovaires polykystiques, l'hypertension, l'ischémie, l'accident cérébrovasculaire, le syndrome du colon irritable, l'inflammation, la cataracte, les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique X, l'hypercholestérolémie LDL, la dyslipidémie (y compris l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, l'hyperlipidémie mixte et l'hypocholestérolémie HDL), l'athérosclérose, l'obésité et autres troubles liés au métabolisme des lipides et aux complications d'homéostasie énergétique qui en découlent, à l'aide de composés de l'invention sont aussi décrits.
• BENZOAZEPIN-OXY-ACETIC ACID DERIVATIVES AS PPAR-DELTA AGONISTS USED FOR THE INCREASE OF HDL-C, LOWER LDL-C AND LOWER CHOLESTEROL
  申请人：Kuo Gee-Hong

  公开号：US20070244094A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The invention is directed to compounds of Formula (I) useful as PPAR agonists. Pharmaceutical compositions and methods of treating one or more conditions including, but not limited to, diabetes, nephropathy, neuropathy, retinopathy, polycystic ovary syndrome, hypertension, ischemia, stroke, irritable bowel disorder, inflammation, cataract, cardiovascular diseases, Metabolic X Syndrome, hyper-LDL-cholesterolemia, dyslipidemia (including hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, mixed hyperlipidemia, and hypo-HDL-cholesterolemia), atherosclerosis, obesity, and other disorders related to lipid metabolism and energy homeostasis complications thereof, using compounds of the invention are also described.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为（I），可用作PPAR激动剂。还描述了使用该发明的化合物治疗糖尿病、肾病、神经病、视网膜病变、多囊卵巢综合征、高血压、缺血、中风、肠易激综合征、炎症、白内障、心血管疾病、代谢X综合征、高LDL胆固醇血症、血脂异常（包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合性高脂血症和低HDL胆固醇血症）、动脉粥样硬化、肥胖以及其他与脂质代谢和能量稳态并发症相关的疾病的药物组合物和治疗方法。