N³-benzoyl-N¹-propargyluracil | 449152-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N³-benzoyl-N¹-propargyluracil
• 英文别名: 3-Benzoyl-1-prop-2-ynylpyrimidine-2,4-dione；3-benzoyl-1-prop-2-ynylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 449152-75-4
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: TXRBOZXUEUALBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N³-benzoyl-N¹-propargyluracil 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 (1S,2S)-3-{4-[(3-benzoyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}-1,2-dihydroxypropylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  ω-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)(聚羟基)烷基膦酸盐作为无环核苷酸类似物的设计、合成、抗病毒和细胞抑制活性

  摘要：

  描述了在微波下从 ω-叠氮基（多羟基）烷基膦酸二苄酯和选择的炔烃开始高效合成一系列新的多羟基化二苄基 ω-(1 H -1,2,3-三唑-1-基)烷基膦酸酯作为无环核苷酸类似物辐照。将选定的O , O - 二苄基膦酸酯无环核苷酸转化为各自的膦酸。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的活性以及对鼠白血病 L1210、人 T 淋巴细胞 CEM 和人宫颈癌 HeLa 细胞的细胞抑制活性。化合物 (1 S ,2 S )- 16b对甲型流感 H3N2 亚型 (EC50  = 20 μM——视觉 CPE 评分；EC 50  = 18 μM—MTS 方法；Madin Darby 犬肾细胞培养物 (MDCK) 中的MCC >100 μM, CC 50 >100 μM) 和 (1 S ,2 S )- 16k对 HeLa 细胞中的水疱性口炎病毒和呼吸道合胞病毒具有活性 (EC 50  = 9和

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.020
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙炔 、 3-苯甲酰基尿嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到N³-benzoyl-N¹-propargyluracil
  参考文献：
  名称：

  具有 1,2,3-三唑接头的一系列新的无环核苷酸类似物的合成、抗病毒、细胞抑制和细胞毒性评价

  摘要：

  描述了从二乙基叠氮基甲基-、2-叠氮基乙基-、3-叠氮基丙基-、4-叠氮基丁基-、2-叠氮基-1-羟乙基开始的具有1,2,3-三唑接头的新型无环核苷酸类似物的有效合成-，3-叠氮基-2-羟丙基-和3-叠氮基-1-羟丙基膦酸盐和选定的炔烃在微波照射下。几种O , O-膦酸二乙酯无环核苷酸被转化为各自的膦酸。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的活性以及对鼠白血病 L1210、人 T 淋巴细胞 CEM 和人宫颈癌 HeLa 细胞的细胞抑制活性。无环核苷酸22e在 HEL 细胞培养物（EC50  = 17 μM) 和猫疱疹病毒 (EC 50  = 24 μM) 在 CRFK 细胞培养物中，而化合物20k、21k、22k和23k在 IC 50在 2.8–12 μM 范围内优先抑制人 T 淋巴细胞 CEM 细胞的增殖.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.057

文献信息

• Heterocyclic nucleoside analogues: design and synthesis of antiviral, modified nucleosides containing isoxazole heterocycles
  作者：Yoon-Suk Lee、Byeang Hyean Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00182-8

  日期：2002.5

  We have designed and synthesized novel antiviral nucleoside analogues, which consist of isoxazole rings as modified sugars and nucleobases (thymine, uracil, and 5-fluorouracil) with a methylene linker between them. These compounds represent a new class of modified nucleoside analogues and some of them show potent antiviral activities against Polio virus (Coxsackie B type 3 and Vesicular Stomatitis)

  我们设计并合成了新型抗病毒核苷类似物，该类似物由异恶唑环作为修饰的糖和核碱基（胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-氟尿嘧啶）组成，它们之间具有亚甲基接头。这些化合物代表了一类新的修饰的核苷类似物，其中一些显示出对脊髓灰质炎病毒（柯萨奇B型3型和水泡性口腔炎）有效的抗病毒活性。
• Novel Acyclic Phosphonylated 1,2,3-Triazolonucleosides with an Acetamidomethyl Linker: Synthesis and Biological Activity
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1002/ardp.201300468

  日期：2014.7

  3‐triazol‐1‐yl)acetamido]methylphosphonates as acyclic nucleotide analogs were synthesized from diethyl (2‐chloroacetamido)methylphosphonate via azidation followed by 1,3‐dipolar cycloaddition with selected alkynes derived from natural nucleobases or their mimetics. All compounds were tested for their antiviral activities against DNA and RNA viruses as well as for cytostatic activity or cytotoxicity. Among all tested

  一系列新的 4-取代 [(1,2,3-三唑-1-基) 乙酰胺基] 甲基膦酸酯作为无环核苷酸类似物是由 (2-氯乙酰胺) 甲基膦酸二乙酯通过叠氮作用合成的，然后与选定的 1,3-偶极环加成反应来自天然核碱基或其模拟物的炔烃。测试了所有化合物对 DNA 和 RNA 病毒的抗病毒活性以及细胞生长抑制活性或细胞毒性。在所有测试的化合物中，[(1,2,3-triazol-1-yl)acetamido]methylphosphonate 6e 被 N3-Bz-benzuracil 部分取代，在 HeLa 细胞培养物中显示出抗水泡性口炎病毒 (EC50 = 45 µM) 的活性。
• Palladium-Catalyzed Hydrohalogenation of 1,6-Enynes: Hydrogen Halide Salts and Alkyl Halides as Convenient HX Surrogates
  作者：David A. Petrone、Ivan Franzoni、Juntao Ye、José F. Rodríguez、Amalia I. Poblador-Bahamonde、Mark Lautens

  DOI：10.1021/jacs.7b00482

  日期：2017.3.8

  corrosiveness. Experimental and computational studies support a reaction mechanism involving a crucial E-to-Z vinyl-Pd isomerization and a carbon-halogen bond-forming reductive elimination. Furthermore, rare examples of C(sp3)-Br and -Cl reductive elimination from Pd(II) as well as transfer hydroiodination using 1-iodobutane as an alternate HI surrogate are also presented.

  与在金属催化过程中处理 H2 和 CO 相关的困难导致开发了这些物种的化学替代物。尽管有许多使用这种策略的成功例子，但方便的卤化氢 (HX) 替代物在催化中的应用已经大大落后。我们现在报告使用卤化铵作为 HX 替代物来完成 Pd 催化的烯炔氢卤化。这些安全实用的盐避免了与传统 HX 源相关的许多缺点，包括毒性和腐蚀性。实验和计算研究支持涉及关键 E-to-Z 乙烯基-Pd 异构化和碳-卤素键形成还原消除的反应机制。此外，
• 1-Amino-3-(1<i>H</i>-1,2,3-triazol-1-yl)propylphosphonates as Acyclic Analogs of Nucleotides
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Dorota G. Piotrowska

  DOI：10.1002/ardp.201300471

  日期：2014.7

  A new series of 1‐amino‐3‐(1H‐1,2,3‐triazol‐1‐yl)propylphosphonates (R)‐ and (S)‐16 were obtained from enantiomerically pure (R)‐ and (S)‐1‐tert‐butoxycarbonyl (Boc)‐amino‐3‐azidopropylphosphonates and N‐propargylated nucleobases in good yields. All 1,2,3‐triazolylphosphonates (R)‐ and (S)‐16 were evaluated for their activities against a broad range of DNA and RNA viruses. Compound (R)‐16g (B = 3‐acetylindole)

  从对映体纯的 (R)- 和 (S)- 获得了一系列新的 1-氨基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基) 丙基膦酸酯 (R)- 和 (S)-16 1-叔丁氧基羰基 (Boc)-氨基-3-叠氮基丙基膦酸酯和 N-炔丙基化核碱基，产率良好。评估了所有 1,2,3-三唑基膦酸酯 (R)- 和 (S)-16 对多种 DNA 和 RNA 病毒的活性。化合物 (R)-16g（B = 3-乙酰吲哚）在 HeLa 细胞培养物中对水泡性口炎病毒具有中等活性（EC50 = 45 µM）。此外，(S)-16c (B = 腺嘌呤)、(R)-16f (B = N3-Bz-benzuracil)、(R)-16g (B = 3-乙酰吲哚) 和 (R)-16h (B = 5,6-二甲基苯并咪唑）对 Crandell-Rees 猫肾 (CRFK) 细胞具有细胞毒性（CC50 分别为 2.9、45、72 和 96 µM）。化合物
• β-lactam analogs of oxetanocins – synthesis and biological activity
  作者：Iwona Głowacka、Magdalena Grabkowska-Drużyc、Liwia Lebelt、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Dorota Piotrowska

  DOI：10.32383/appdr/149323

  日期：——