1-(4-azido-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-5-ethynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione | 1030021-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(4-azido-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-5-ethynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-ethynyl-2',3'-dideoxy-3'-azidouridine；5-ethynyl-3'-azido-2',3'-dideoxyuridine；1-(3-Azido-2,3-Dideoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-5-(Ethynyl)Uracil；1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-ethynylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1030021-62-5
• 化学式: C₁₁H₁₁N₅O₄
• 分子量: 277.239
• InChiKey: JWNQWGDACQPQIC-DJLDLDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-碘尿苷 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(4-azido-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-5-ethynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  C-5炔基（炔氧基或羟甲基）和/或N-3丙炔基取代的嘧啶核苷类似物作为新型抗菌剂的研究

  摘要：

  分支杆菌感染的复发和耐药菌株的出现迫切需要一类不同于当前疗法的新型药物。A组5-乙炔基（的6 - 10），5-（2-丙炔氧基）（16，18，20，22，24），5-（2-丙炔氧基）-3- ñ - （2-丙炔基）（17，19，21，23，25）和5-羟甲基-3- ñ - （2-丙炔基）（30 - 33）的嘧啶核苷衍生物的合成和对分枝杆菌[评价结核分枝杆菌（Mtb），牛分枝杆菌（BCG）和鸟分枝杆菌），革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和粪肠球菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌，鼠伤寒沙门氏菌和铜绿假单胞菌与单独的药物合用）体外测定。尽管几种化合物在较高浓度下对Mtb，牛分枝杆菌，金黄色葡萄球菌和粪肠球菌均表现出明显的抑制活性。，它们在较低的浓度下与抗结核药异烟肼和利福平以及抗菌药庆大霉素具有出乎意料的协同作用和加性相互作用。还发现了活性类似物在感染了H37Ra的人单核细胞系中抑制细胞内Mtb。5-羟甲基-3-口服给药ñ

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.008
• 作为试剂：
  描述：

  1-[(2R,4S,5S)-4-叠氮基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-甲基-4-巯基嘧啶-2-酮 、 5'-Acetyl-3'-azido-2',3'-dideoxy-5-iodouridine 、 三甲基乙炔基硅 在 双三苯基磷二氯化钯 、 碘化亚铜 1-(4-azido-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-5-ethynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione 、 三乙胺 、 氮气 、 氯仿 、 乙二胺四乙酸 、 Sodium sulfate-III 、 sodium methylate 、 甲醇 、 H+ 、 silica gel 、 chloroform methanol 作用下， 反应 5.0h， 以yields the title compound as a solid, 80 mg(0.29 mMol, 30%)的产率得到1-(4-azido-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-2-yl)-5-ethynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic nucleosides

  摘要：

  本文介绍了几种新型的3-叠氮基-2,3-二去氧-β-D-鼠李糖-戊糖衍生物，这些衍生物是取代嘧啶酮的抗逆转录病毒，特别是抗艾滋病活性。

  公开号：

  US05064946A1

文献信息

• Synthesis and anti-HIV activity of 5-haloethynyl and 5-(1,2-dihalo)vinyl analogues of AZT and FLT
  作者：Nicolas Joubert、Franck Amblard、Kimberly L. Rapp、Raymond F. Schinazi、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.1016/j.tet.2008.02.079

  日期：2008.5

  report the synthesis of hitherto unknown 5-haloethynyl and 5-(1,2-dihalo)vinyluracil nucleoside analogues of the anti-HIV AZT, and FLT drugs. The key step of those syntheses is a Pd(0) cross-coupling at C5 position under Sonogashira conditions. Finally, based on their in vitro anti-HIV activities and their cytotoxicity on PBM, CEM, and VERO cell lines, the best compounds were the 2′,3′-dideoxy-3′-fluor

  在本文中，我们报告了迄今为止未知的 5-卤乙炔基和 5-(1,2-二卤) 乙烯基尿嘧啶核苷类似物的抗 HIV AZT 和 FLT 药物的合成。这些合成的关键步骤是在 Sonogashira 条件下 C5 位置的 Pd(0) 交叉偶联。最后，根据其体外抗 HIV 活性及其对 PBM、CEM 和 VERO 细胞系的细胞毒性，最好的化合物是 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-(bromo-2-iodo )乙烯尿苷（10b，EC 50为 0.6 μM）和 3'-azido-2',3'-dideoxy-5-(bromo-2-iodo)vinyluridine ( 16b , EC 50为 1.1 μM)。
• US5064946A
  申请人：——

  公开号：US5064946A

  公开（公告）日：1991-11-12
• Investigation of C-5 alkynyl (alkynyloxy or hydroxymethyl) and/or N-3 propynyl substituted pyrimidine nucleoside analogs as a new class of antimicrobial agents
  作者：Saurabh Garg、Neeraj Shakya、Naveen C. Srivastav、Babita Agrawal、Dennis Y. Kunimoto、Rakesh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.008

  日期：2016.11

  infections and the emergence of drug-resistant strains urgently require a new class of agents that are distinct than current therapies. A group of 5-ethynyl (6–10), 5-(2-propynyloxy) (16, 18, 20, 22, 24), 5-(2-propynyloxy)-3-N-(2-propynyl) (17, 19, 21, 23, 25) and 5-hydroxymethyl-3-N-(2-propynyl) (30–33) derivatives of pyrimidine nucleosides were synthesized and evaluated against mycobacteria [Mycobacterium

  分支杆菌感染的复发和耐药菌株的出现迫切需要一类不同于当前疗法的新型药物。A组5-乙炔基（的6 - 10），5-（2-丙炔氧基）（16，18，20，22，24），5-（2-丙炔氧基）-3- ñ - （2-丙炔基）（17，19，21，23，25）和5-羟甲基-3- ñ - （2-丙炔基）（30 - 33）的嘧啶核苷衍生物的合成和对分枝杆菌[评价结核分枝杆菌（Mtb），牛分枝杆菌（BCG）和鸟分枝杆菌），革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和粪肠球菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌，鼠伤寒沙门氏菌和铜绿假单胞菌与单独的药物合用）体外测定。尽管几种化合物在较高浓度下对Mtb，牛分枝杆菌，金黄色葡萄球菌和粪肠球菌均表现出明显的抑制活性。，它们在较低的浓度下与抗结核药异烟肼和利福平以及抗菌药庆大霉素具有出乎意料的协同作用和加性相互作用。还发现了活性类似物在感染了H37Ra的人单核细胞系中抑制细胞内Mtb。5-羟甲基-3-口服给药ñ
• Therapeutic nucleosides
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US05064946A1

  公开（公告）日：1991-11-12

  Several novel 3-azido-2,3-dideoxy-.beta.-D-erythro-pentofuranosyl derivatives of substituted pyrimidinones having antiretroviral, especially anti-AIDS, activity are described.

  本文介绍了几种新型的3-叠氮基-2,3-二去氧-β-D-鼠李糖-戊糖衍生物，这些衍生物是取代嘧啶酮的抗逆转录病毒，特别是抗艾滋病活性。