(2S)-2-butoxycarbonylamino-3-[2-[(5S)-3-(4-cyano-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl]-acetylamino]-propionic acid methyl ester | 170726-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-butoxycarbonylamino-3-[2-[(5S)-3-(4-cyano-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl]-acetylamino]-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[[2-[(5S)-3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetyl]amino]propanoate
• CAS: 170726-28-0
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₆
• 分子量: 430.461
• InChiKey: FTQRLUOLHGFRQY-WMZOPIPTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-butoxycarbonylamino-3-[2-[(5S)-3-(4-cyano-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl]-acetylamino]-propionic acid methyl ester 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 碳酸氢铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-3-[({3-[4-(aminoiminomethyl)phenyl]-4,5-dihydro-5-isoxazolyl}acetyl)amino]-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列口服活性的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。

  DOI：

  10.1021/jm960799i
• 作为产物：
  描述：

  butyl (S)-3-(cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetate 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S)-2-butoxycarbonylamino-3-[2-[(5S)-3-(4-cyano-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl]-acetylamino]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列口服活性的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。

  DOI：

  10.1021/jm960799i

文献信息

• Novel Chiral Auxiliary for Attempted Resolution of Key Roxifiban Intermediate: A Simple Diastereoselective Coupling Approach for the Synthesis of Roxifiban
  作者：Ashok K. Gangopadhyay、Gopal V. Gole、Ravindra D. Jadhav、Bansi Lal

  DOI：10.1080/00397910701575012

  日期：2007.12

  a simple method for the synthesis of roxifiban, a potent glycoprotein GP IIb‐IIIa receptor antagonist, by a diastereoselective coupling approach to give >99.9% optical purity. We have also described an attempt to resolve the key synthetic intermediate by diastereomeric ester formation. Although we have been able to separate two diastereomeric esters, the removal of the chiral auxiliary led to partial

  摘要 本文介绍了一种通过非对映选择性偶联方法合成 roxifiban（一种有效的糖蛋白 GP IIb-IIIa 受体拮抗剂）的简单方法，可提供 >99.9% 的光学纯度。我们还描述了通过形成非对映体酯来解决关键合成中间体的尝试。尽管我们已经能够分离两种非对映体酯，但手性助剂的去除导致部分外消旋化。
• Enantioselective enzymatic aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester
  申请人：——

  公开号：US20020160465A1

  公开（公告）日：2002-10-31

  The present invention relates to a process for the enantioselective enzymatic aminolysis of racemic 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate ((R/S)-I) by methyl N &agr; -Boc-L-&agr;,&bgr;-diaminoproprionate .p-toluenesulfonic acid. More specifically, this invention pertains to a process for the enantioselective enzymatic aminolysis of racemic isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]-acetate by methyl N &agr; -Boc-L-&agr;,&bgr;-diaminoproprionate .p-toluene sulfonic acid to produce (R)-methyl-3-[[[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetyl]amino]-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine, an intermediate in the preparation of roxifiban, an isoxazoline-based platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist which has activity as an antithrombotic agent.

  本发明涉及一种外消旋 2-[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酸酯((R/S)-I)的对映体选择性酶法氨解工艺。 &agr； -Boc-L-&agr;,&bgr;-二氨基丙酸 .对甲苯磺酸。更具体地说，本发明涉及一种外消旋 2-[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]-乙酸异丁酯与 N&agr;-Boc-L-&agr;,&bgr;-二氨基丙酸甲酯的对映体选择性酶法氨解工艺。 &agr； -N-叔丁氧羰基-L-&agr;,&bgr;-二氨基丙酸甲酯。对甲苯磺酸生成(R)-甲基-3-[[[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酰基]氨基&rsqb；-N-(丁氧羰基)-L-丙氨酸是制备罗昔非班的中间体，罗昔非班是一种基于异噁唑啉的血小板糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗剂，具有抗血栓药物的活性。
• US6624311B2
  申请人：——

  公开号：US6624311B2

  公开（公告）日：2003-09-23
• Discovery of an Orally Active Series of Isoxazoline Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists
  作者：Chu-Biao Xue、John Wityak、Thais M. Sielecki、Donald J. Pinto、Douglas G. Batt、Gary A. Cain、Michael Sworin、Arlene L. Rockwell、John J. Roderick、Shuaige Wang、Michael J. Orwat、William E. Frietze、Lori L. Bostrom、Jie Liu、C. Anne Higley、F. Wayne Rankin、A. Ewa Tobin、George Emmett、George K. Lalka、Jean Y. Sze、Susan V. Di Meo、Shaker A. Mousa、Martin J. Thoolen、Adrienne L. Racanelli、Elizabeth A. Hausner、Thomas M. Reilly、William F. DeGrado、Ruth R. Wexler、Richard E. Olson

  DOI：10.1021/jm960799i

  日期：1997.6.1

  Using isoxazoline XR299 (1a) as a starting point for the design of highly potent, long-duration GPIIb/IIIa antagonists, the effect of placing lipophilic substituents at positions alpha and beta to the carboxylate moiety was evaluated. Of the compounds studied, it was found that the n-butyl carbamate 24u exhibited superior potency and duration of ex vivo antiplatelet effects in dogs. Replacement of

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。