ethyl 2-(4-fluorobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylate | 330978-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-fluorobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(4-fluorobenzamido)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate；ethyl 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 330978-60-4
• 化学式: C₁₄H₁₃FN₂O₃S
• mdl: MFCD00415113
• 分子量: 308.333
• InChiKey: SFXOSXAIBKPFGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-fluorobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.09h， 生成 4-fluoro-N-(4-methyl-5-(2-(phenylcarbamothioyl)hydrazinecarbonyl)thiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  微波诱导的合成含噻唑和噻唑烷的氟苯甲酰胺类抗生素

  摘要：

  通过4-氟-N-（4-甲基-5-（2-（4-氧代）的缩合反应）合成了新的5-亚芳基衍生物，其在苯甲酰基的第4位带有氟原子作为起始化合物。-3-苯基噻唑烷-2-亚甲基肼羰基噻唑-2-基）苯甲酰胺与Knoevenagel与芳族醛缩合形成N-（5-（2-（5-（亚芳基）-4-氧代-3-苯基噻唑烷-2 -亚烷基）肼羰基）-4-甲基噻唑-2-基）-4-氟苯甲酰胺（6a – o）通过常规方法和微波方法。合成的化合物的结构通过光谱学和光谱技术（IR，1 H NMR，13 C NMR，19F NMR光谱和质谱）。对5芳基衍生物6a - o进行了抗革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌），革兰氏阴性菌（大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌）和真菌（白色念珠菌，黑曲霉和曲霉）的抗菌素筛选。连续肉汤稀释法。发现化合物6g和6j在MIC 12.5μg/ mL下对选定的细菌菌株和化合物6e最具活性被发现对选定的真菌菌株在MIC

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.10.012
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙酰乙酸乙酯 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 2-(4-fluorobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻唑-5-羧酸衍生物作为有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂：设计，合成，体外评估和分子模型研究

  摘要：

  合理设计合成了22种噻唑-5-羧酸衍生物化合物。所有化合物均使用1 H和13 C NMR进行了表征，并通过分光光度法对黄嘌呤氧化酶进行了测试。发现大多数化合物对酶具有活性，其中IC 50值为0.45 µM的GK-20最有效。从生物学结果获得的构效关系表明，作为环B的二取代化合物比单取代衍生物更有效。帕拉B环上的β-取代对于黄嘌呤氧化酶抑制潜力至关重要。酶动力学研究进一步揭示了它们的混合型抑制行为。此外，通过使用对接研究进一步分析了酶的非布索坦结合位点内最有效的化合物GK-20的结合模式，结果表明该结合剂充分阻断了催化活性位点，阻止了底物结合。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02461-y

文献信息

• 2-Benzamido-4-methylthiazole-5-carboxylic Acid Derivatives as Potential Xanthine Oxidase Inhibitors and Free Radical Scavengers
  作者：Md. Rahmat Ali、Suresh Kumar、Obaid Afzal、Nishtha Shalmali、Wazid Ali、Manju Sharma、Sandhya Bawa

  DOI：10.1002/ardp.201600313

  日期：2017.2

  treatment of gout and hyperuricemia. In vitro studies of the synthesized derivatives revealed that the presence of a fluoro group at the para position in 5b (IC50 = 0.57 μm) and a chloro group in 5c (IC50 = 0.91 μm) signifies excellent XO inhibitory activity among the series, along with their DPPH free radial scavenging activity. In vivo serum uric acid inhibition studies established that 5b and 5c

  新的化学实体非布司他和托吡司他已获得美国食品和药物管理局的批准，为开发除嘌呤以外的不同杂环作为黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂开辟了新途径。合成了不同系列的取代 2-苯甲酰胺基-4-甲基噻唑-5-羧酸衍生物 (5a-r)，并通过 IR、1H 和 13C NMR 以及质谱的共同使用表征，用于治疗痛风和高尿酸血症. 合成衍生物的体外研究表明，5b 中对位的氟基团 (IC50 = 0.57 μm) 和 5c 中的氯基团 (IC50 = 0.91 μm) 表明该系列中优异的 XO 抑制活性，以及它们的 DPPH 自由基清除活性。体内血清尿酸抑制研究确定，5b 和 5c 分别显示 62% 和 53% 的尿酸抑制。酶动力学研究表明，5b 是一种混合型抑制剂。各种软件的计算机模拟预测也有助于识别有效的 XO 抑制剂。
• “2-(4-Fluorobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid” a novel thiazole compound, ameliorates insulin sensitivity and hyperlipidaemia in streptozotocin-induced diabetic rats: Plausible role of inflammatory and oxidative stress markers
  作者：Yam Nath Paudel、Md. Rahmat Ali、Mohammad Adil、Sandhya Bawa、Manju Sharma

  DOI：10.1016/j.biopha.2017.09.014

  日期：2017.11

  suggests that thiazole compounds are of great interest due to their protective effect against DM. Protective effects of thiazole derivatives against hyperglycemia have been demonstrated in earlier in vitro and in vivo studies. Previously, anti-oxidant and free radical scavenging activities of 2-(4-Fluorobenzamido)-4-methylthiazole-5-carboxylicacid, a newly developed thiazole derivative (NDTD), have

  新兴证据表明，噻唑化合物因其对DM的保护作用而备受关注。噻唑衍生物对高血糖症的保护作用已在较早的体外和体内研究中得到证实。以前，新开发的噻唑衍生物（NDTD）的2-（4-氟苯甲酰胺基）-4-甲基噻唑-5-羧酸具有抗氧化和清除自由基的活性。目前的研究调查了NDTD对动物模型中高血糖，胰岛素敏感性，脂质分布，抗炎和氧化应激标志物的药理作用。腹腔注射单剂量STZ剂量为100mg / kg可以在新生大鼠中诱发T2DM。结果，血清葡萄糖，胰岛素和HOMA-IR显着增加，与正常对照大鼠相比，在STZ糖尿病大鼠中观察到脂质和促炎细胞因子水平。给予NDTD 4周使上述参数的升高水平恢复正常。给予NDTD后，血清TG，TC，LDL-C和VLDL-C水平升高明显降低，而血清HDL-C降低则得到缓解。此外，NDTD通过增加GSH，CAT，SOD的水平和降低MDA的水平来减弱氧化应激标记。同样，NDTD通过恢复A
• Microwave induced synthesis of fluorobenzamides containing thiazole and thiazolidine as promising antimicrobial analogs
  作者：N.C. Desai、K.M. Rajpara、V.V. Joshi

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2012.10.012

  日期：2013.1

  New 5-arylidene derivatives, which bear a fluorine atom in the 4th position of the benzoyl group as starting compound, have been synthesized by the condensation of 4-fluoro-N-(4-methyl-5-(2-(4-oxo-3-phenylthiazolidin-2-ylidene)hydrazinecarbonyl)thiazol-2-yl)benzamide and Knoevenagel condensation with aromatic aldehydes to form N-(5-(2-(5-(arylidene)-4-oxo-3-phenylthiazolidin-2-ylidene)hydrazinecar

  通过4-氟-N-（4-甲基-5-（2-（4-氧代）的缩合反应）合成了新的5-亚芳基衍生物，其在苯甲酰基的第4位带有氟原子作为起始化合物。-3-苯基噻唑烷-2-亚甲基肼羰基噻唑-2-基）苯甲酰胺与Knoevenagel与芳族醛缩合形成N-（5-（2-（5-（亚芳基）-4-氧代-3-苯基噻唑烷-2 -亚烷基）肼羰基）-4-甲基噻唑-2-基）-4-氟苯甲酰胺（6a – o）通过常规方法和微波方法。合成的化合物的结构通过光谱学和光谱技术（IR，1 H NMR，13 C NMR，19F NMR光谱和质谱）。对5芳基衍生物6a - o进行了抗革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌），革兰氏阴性菌（大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌）和真菌（白色念珠菌，黑曲霉和曲霉）的抗菌素筛选。连续肉汤稀释法。发现化合物6g和6j在MIC 12.5μg/ mL下对选定的细菌菌株和化合物6e最具活性被发现对选定的真菌菌株在MIC
• Thiazole-5-carboxylic acid derivatives as potent xanthine oxidase inhibitors: design, synthesis, in vitro evaluation, and molecular modeling studies
  作者：Gurinder Kaur、Jatinder V. Singh、Manish K. Gupta、Kavita Bhagat、Harmandeep K. Gulati、Atamjit Singh、Preet Mohinder S. Bedi、Harbinder Singh、Sahil Sharma

  DOI：10.1007/s00044-019-02461-y

  日期：2020.1

  A series of 22 compounds of thiazole-5-carboxylic acid derivatives was rationally designed and synthesized. All the compounds were characterized by using 1H and 13C NMR and tested against xanthine oxidase enzyme by spectrophotometric assay. Majority of the compounds were found active against the enzyme amongst which GK-20 with an IC50 value of 0.45 µM was found to be most potent. Structure-activity

  合理设计合成了22种噻唑-5-羧酸衍生物化合物。所有化合物均使用1 H和13 C NMR进行了表征，并通过分光光度法对黄嘌呤氧化酶进行了测试。发现大多数化合物对酶具有活性，其中IC 50值为0.45 µM的GK-20最有效。从生物学结果获得的构效关系表明，作为环B的二取代化合物比单取代衍生物更有效。帕拉B环上的β-取代对于黄嘌呤氧化酶抑制潜力至关重要。酶动力学研究进一步揭示了它们的混合型抑制行为。此外，通过使用对接研究进一步分析了酶的非布索坦结合位点内最有效的化合物GK-20的结合模式，结果表明该结合剂充分阻断了催化活性位点，阻止了底物结合。