3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-丙二醇 | 62572-90-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-丙二醇
• 中文别名: 美托洛尔杂质
• 英文名称: 3-<4-(2-methoxyethyl)phenoxy>-1,2-propanediol
• 英文别名: 1,2-Propanediol, 3-(4-(2-methoxyethyl)phenoxy)-；3-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]propane-1,2-diol
• CAS: 62572-90-1
• 化学式: C₁₂H₁₈O₄
• 分子量: 226.273
• InChiKey: MELFVOGWPJFQBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H303

制备方法与用途

美托洛尔

美托洛尔是一种药品，属于2A类无部分激动活性的β1受体阻断药（心脏选择性β受体阻断药），对β1受体具有选择性的阻断作用，没有PAA（部分激动活性）和膜稳定作用。

制备过程

在250 mL茄形瓶中加入9 g化合物III (0.032 mol)、130 mL 1N稀盐酸 (0.13 mol) 和9 g亚硝酸钠 (0.13 mol)，于60℃恒温搅拌3小时，通过TLC（展开剂：乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺=3∶1∶2滴）监测反应进度。反应完成后，向反应液中加入7 g碳酸氢钠并搅拌，产生大量气泡。随后用100 mL × 2的乙酸乙酯萃取，合并有机相，并用100 mL × 2的饱和食盐水洗涤。最后，使用14 g无水硫酸钠干燥有机相，通过旋蒸得到7 g橙黄色油状液体。利用石油醚∶乙酸乙酯=1∶1的比例洗脱剂进行洗脱，最终获得白色固体5.2 g，收率为68.27%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-丙二醇 在 sodium methylate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 [[P-(2-甲氧基乙基)苯氧基]甲基]环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  Gurjar, M.K.; Joshi, Shreerang V; Sastry, B.S., Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 22, p. 3489 - 3496

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-甲氧基乙基)苯酚 在 四氧化锇 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1,2-丙二醇
  参考文献：
  名称：

  Gurjar, M.K.; Joshi, Shreerang V; Sastry, B.S., Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 22, p. 3489 - 3496

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Asymmetric hydrolytic kinetic resolution with recyclable polymeric Co(<scp>iii</scp>)–salen complexes: a practical strategy in the preparation of (S)-metoprolol, (S)-toliprolol and (S)-alprenolol: computational rationale for enantioselectivity
  作者：Tamal Roy、Sunirmal Barik、Manish Kumar、Rukhsana I. Kureshy、Bishwajit Ganguly、Noor-ul H. Khan、Sayed H. R. Abdi、Hari C. Bajaj

  DOI：10.1039/c4cy00594e

  日期：——

  epoxide (up to 46% compared to 50% theoretical yield) along with high enantioselectivity (up to 99%) were obtained in most cases using catalyst 1. Further studies showed that catalyst 1 could retain its catalytic activity for six cycles under the present reaction conditions without any significant loss in activity or enantioselectivity. To show the practical applicability of the above synthesized catalyst

  合成了一系列基于许多非手性和手性连接基的手性聚合Co（III）-salen配合物，并在末端环氧化物的不对称水解动力学拆分中评估了它们的催化性能。明智地研究了该连接基的作用，发现在手性BINOL型聚合物Salen配合物1的情况下，未反应的环氧化物的催化剂反应性和对映选择性的增加，特别是在短和短的情况下。长链脂族环氧化物。在大多数情况下，使用催化剂1可获得良好的分离度，即未反应的环氧化物的收率高（高达50％的理论收率的46％），以及高对映选择性（高达99％）。进一步的研究表明，催化剂在当前的反应条件下，图1所示的催化剂可以保持其催化活性六个循环而没有任何活性或对映选择性的明显损失。为了显示上述合成催化剂的实际适用性，我们使用配合物1以中等收率和高对映选择性合成了一些有效的手性β-阻滞剂。DFT（M06-L / 6-31 + G ** // ONIOM（B3LYP / 6-31G *：STO-3
• New optically active metoprolol tartrate salts, and method of preparing them, and method of preparing optically active metoprolol from the tartrate salts
  申请人：Nitto Denko Co. Ltd.

  公开号：EP0487237A1

  公开（公告）日：1992-05-27

  This invention relates to new optically active metoprolol tartrate salts, (2S)-1-isopropylamino-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol-(2S′, 3S′)-O,O-di-p-toluoyltartrate salts (formula 1), and (2R)-1-isopropylamino-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol-(2R′, 3R′)-O,O-di-p-toluoyltartrate salts (formula 2), and preparation thereof and of optically active metoprolol from the tartrate salts which is caracterized in that optically active substances of metoprolol, which function as cures for essential hypertension, angina pectoris, and tachycardiac arhythmia can be provided readily and industrially.

  该发明涉及新的光学活性美托洛尔酒石酸盐，(2S)-1-异丙基氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇-(2S′, 3S′)-O,O-二对甲苯酰酸盐（式1），以及(2R)-1-异丙基氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇-(2R′, 3R′)-O,O-二对甲苯酰酸盐（式2），以及其制备方法，以及从酒石酸盐中制备光学活性美托洛尔的方法，其特点在于可以方便和工业化地提供作为治疗原发性高血压、心绞痛和心动过速心律失常的光学活性美托洛尔。
• Substituted phenoxyalkanolamies and phenoxyalkanol-cycloalkylamines in
  申请人：Beiersdorf AG

  公开号：US04871775A1

  公开（公告）日：1989-10-03

  New substituted phenoxyalkanolamines and phenoxyalkanol-cycloalkylamines of the general formula I ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2, which can be identical or different, denote alkyl groups with in each case 1 to 4 carbon atoms, or R.sup.1 and R.sup.2 together denote the group --(CH.sub.2).sub.n --, wherein n is the number 4 or 5, R.sup.3 denotes hydrogen, or an alkyl group or an acyl group with in each case 1 to 6 carbon atoms, R.sub.4 denotes an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms or the cyclopropylmethyl group and R.sup.5 denotes hydrogen halogen or alkyl, and acid addiition salts thereof, have a cardioselective .beta..sub.1 -adrenolytic and hypotensive action. They can be used as medicaments for the treatment of angina pectoris, hypertension and arrhythmias.

  新的取代的苯氧基丙醇胺和苯氧基丙醇-环烷胺，其一般式为I ##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2可以相同也可以不同，表示具有1至4个碳原子的烷基，或者R.sup.1和R.sup.2在一起表示--(CH.sub.2).sub.n--，其中n为4或5，R.sup.3表示氢，或者具有1至6个碳原子的烷基或酰基，R.sub.4表示具有1至4个碳原子的烷基或环丙甲基基团，R.sup.5表示氢、卤素或烷基，以及它们的酸加成盐具有心脏选择性的β1-肾上腺素受体拮抗作用和降压作用。它们可用作治疗心绞痛、高血压和心律失常的药物。
• Substituierte Phenoxyalkanolamine und Phenoxyalkanol-cycloalkylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte
  申请人：Beiersdorf Aktiengesellschaft

  公开号：EP0082461A2

  公开（公告）日：1983-06-29

  Neue substituierte Phenoxyalkanolamine und Phenoxyalkanol-cycloalkylamine der allgemeine Formel in der R' und R2, die gleich oder verschieden sein können, eine Alkylgruppe mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder R1 und R2 zusammen die Gruppe -(CH2)n- bedeuten, worin n die Zahl 4 oder 5 ist, R3 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder eine Acylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R4 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die Cyclopropylmethylgruppe und R5 Wasserstoff, Halogen oder Alkyl bedeutet. sowie deren Säureadditionssalze besitzen cardioselektive β1-adrenolytische und blutdrucksenkende Wirkung. Sie können als Arzneimittel zur Behandlung von Angina pectoris, Hypertonie und Arrhythmien verwendet werden.

  通式如下的新型取代苯氧烷醇胺和苯氧烷醇环烷基胺 其中 R' 和 R2（可以相同或不同）分别代表具有 1 至 4 个碳原子的烷基，或 R1 和 R2 共同代表基团-(CH2)n-，其中 n 是数字 4 或 5，R3 代表氢、烷基或酰基（分别具有 1 至 6 个碳原子），R4 代表具有 1 至 4 个碳原子的烷基或环丙基甲基，R5 代表氢、卤素或烷基，它们的酸加成盐具有心脏选择性 β1-肾上腺素分解和抗高血压活性。 它们可用作治疗心绞痛、高血压和心律失常的药物。
• A process for the preparation of R and S-2,2-R1,R2-1,3-dioxolane-4-methanol
  申请人：GIST-BROCADES N.V.

  公开号：EP0244912A1

  公开（公告）日：1987-11-11

  Process for the preparation of R-2,2-R1, R2-1,3-dioxo- lane-4-methanol wherein R1 and R2 are H or alkyl groups or wherein R, and R2 together with the carbon atom to which they are attached form a carbocyclic ring by subjecting a mixture of R- and S-2,2-R1, R2-1,3-dioxolane-4-methanol to the action of a micro-organism or substances derived therefrom having the ability for stereoselective consumption of S-2,2-R1, R2-1,3-dioxolane-4-methanol preferably until at least 80 wt% and more preferably all the S-2,2-R1, R2-1,3-dioxolane-4-methanol is consumed. Various micro-organisms of the genus Rhodococcus, Nocardia and Corynebacterium are disclosed as suitable for the purpose. The R-isomer is a valuable intermediate for stereospecific synthesis of various biologically active compounds including S-metoprolol.

  制备R-2,2-R1, R2-1,3-二氧戊环-4-甲醇的工艺 其中R1和R2为H或烷基或其中R和R2连同它们所连接的碳原子形成一个碳环 将R-和S-2,2-R1, R2-1、3-二氧戊环-4-甲醇的微生物或由其衍生的物质的作用下，具有立体选择性消耗 S-2,2-R1,R2-1,3-二氧戊环-4-甲醇的能力，优选直到至少消耗 80%，更优选全部 S-2,2-R1,R2-1,3-二氧戊环-4-甲醇。已公开的 Rhodococcus、Nocardia 和 Corynebacterium 属的各种微生物都适用于这一目的。R 异构体是立体特异性合成各种生物活性化合物（包括 S-美托洛尔）的重要中间体。