tert-butyl (S)-N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-γ-fluoro-α-aminopent-4-enoate | 1408282-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-γ-fluoro-α-aminopent-4-enoate
• 英文别名: Tert-butyl (S)-N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-γ-fluoro-α-aminopent-4-enoate；tert-butyl (2S)-4-fluoro-2-[(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]pent-4-enoate
• CAS: 1408282-74-5
• 化学式: C₁₆H₂₂FNO₅S
• 分子量: 359.419
• InChiKey: URWZRDMYRCOBBO-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-γ-fluoro-α-aminopent-4-enoate 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (S)-N2-(4-methoxyphenylsulfonyl)-N2-(3-pyridylmethyl)-2-amino-4-fluoropent-4-enehydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  基于γ-氟化α-氨基羧酸和α-氨基异羟肟酸的新型基质金属蛋白酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMPs）参与许多生理和病理过程，例如动脉粥样硬化和肿瘤发生，其中MMPs的上调是主要的。合成了基于异羟肟酸酯的非肽型广谱MMP抑制剂（MMPI）CGS 27023A的氟化类似物，并使用荧光体外测定法测量了纳摩尔范围内MMP-2和MMP-9的抑制能力。本文报道的氟化MMPI的抑制能力在某些情况下与它们的非氟化类似物相当或什至更好。与铅结构相反，氟化MMP的两种对映异构体几乎同样有效。建模研究表明，核心的α-氨基异羟肟酸残基似乎通过特定的抑制剂-肽酶相互作用影响相对效能，在酶的口袋内包括短的氢氟接触。必需异羟肟酸酯基团与锌离子的结合几乎不受分子其余部分的影响。相反，相应的α-氨基羧酸衍生物为10效力降低3倍，甚至失效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.078
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯磺酰氯 、 tert-butyl (-)-(S)-2-amino-4-fluoropent-4-enoate 在 吡啶 作用下， 反应 48.0h， 以49%的产率得到tert-butyl (S)-N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-γ-fluoro-α-aminopent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  基于γ-氟化α-氨基羧酸和α-氨基异羟肟酸的新型基质金属蛋白酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMPs）参与许多生理和病理过程，例如动脉粥样硬化和肿瘤发生，其中MMPs的上调是主要的。合成了基于异羟肟酸酯的非肽型广谱MMP抑制剂（MMPI）CGS 27023A的氟化类似物，并使用荧光体外测定法测量了纳摩尔范围内MMP-2和MMP-9的抑制能力。本文报道的氟化MMPI的抑制能力在某些情况下与它们的非氟化类似物相当或什至更好。与铅结构相反，氟化MMP的两种对映异构体几乎同样有效。建模研究表明，核心的α-氨基异羟肟酸残基似乎通过特定的抑制剂-肽酶相互作用影响相对效能，在酶的口袋内包括短的氢氟接触。必需异羟肟酸酯基团与锌离子的结合几乎不受分子其余部分的影响。相反，相应的α-氨基羧酸衍生物为10效力降低3倍，甚至失效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.078

文献信息

• Compounds with Matrix-Metalloproteinase Inhibitory Activity and Imaging Agents Thereof
  申请人：Kolb Hartmuth C.

  公开号：US20120282180A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The present invention relates to the field of therapeutic and diagnostic agents and more specifically to compounds of formula (I) that are inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) and are useful in the treatment of diseases related thereto such as cardiovascular diseases, inflammatory diseases and malignant diseases. One embodiment of the invention is a compound of formula (I) labeled with a 18-fluorine atom having matrix metalloproteinase inhibitory activity suitable for diagnostic imaging. Also disclosed in the present invention is a pharmaceutical composition comprising the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention or the corresponding labeled compounds useful as diagnostic imaging agents of the invention in a form suitable for mammalian administration. The invention furthermore discloses intermediates in the synthesis of the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention and of the diagnostic imaging agents of the invention and kits for the preparation of the pharmaceutical composition of the invention.

  本发明涉及治疗和诊断剂的领域，更具体地涉及式（I）化合物，它们是基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，可用于治疗与之相关的疾病，如心血管疾病、炎症性疾病和恶性疾病。本发明的一种实施例是一种带有18-氟原子的式（I）化合物，具有适用于诊断成像的基质金属蛋白酶抑制活性。本发明还揭示了一种制剂，其中包括本发明的基质金属蛋白酶抑制剂或相应的标记化合物，适用于哺乳动物给药的形式。此外，本发明还揭示了合成本发明的基质金属蛋白酶抑制剂和诊断成像剂的中间体，以及制备本发明的制剂的工具箱。
• Compounds with matrix-metalloproteinase inhibitory activity
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP2520573A1

  公开（公告）日：2012-11-07

  The present invention relates to the field of therapeutic and diagnostic agents and more specifically to compounds of formula (I) that are inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) and are useful in the treatment of diseases related thereto such as cardiovascular diseases, inflammatory diseases and malignant diseases. One embodiment of the invention is a compound of formula (I) labeled with a 18-fluorine atom having matrix metalloproteinase inhibitory activity suitable for diagnostic imaging. Also disclosed in the present invention is a pharmaceutical composition comprising the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention or the corresponding labeled compounds useful as diagnostic imaging agents of the invention in a form suitable for mammalian administration. The invention furthermore discloses intermediates in the synthesis of the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention and of the diagnostic imaging agents of the invention and kits for the preparation of the pharmaceutical composition of the invention.

  本发明涉及治疗剂和诊断剂领域，更具体地说，涉及作为基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的式(I)化合物，可用于治疗与之相关的疾病，如心血管疾病、炎症性疾病和恶性疾病。本发明的一个实施方案是用 18-氟原子标记的式 (I) 化合物，该化合物具有基质金属蛋白酶抑制活性，适用于诊断成像。本发明还公开了一种药物组合物，其包含本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂或相应的标记化合物，以适合哺乳动物给药的形式用作本发明的诊断成像剂。本发明还进一步公开了合成本发明基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂和本发明诊断成像剂的中间体以及制备本发明药物组合物的试剂盒。
• New matrix metalloproteinase inhibitors based on γ-fluorinated α-aminocarboxylic and α-aminohydroxamic acids
  作者：Malte Behrends、Stefan Wagner、Klaus Kopka、Otmar Schober、Michael Schäfers、Sadhana Kumbhar、Mark Waller、Günter Haufe

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.078

  日期：2015.7

  Modelling studies suggest that the core α-amino hydroxamic acid residues appear to influence the relative potencies via specific inhibitor-peptidase interactions, including short fluorine–hydrogen contacts, within the enzyme’s pockets. The binding of the essential hydroxamate group to the zinc ion is rather unaffected by the rest of the molecule. In contrast, the corresponding α-aminocarboxylic acid derivatives

  基质金属蛋白酶（MMPs）参与许多生理和病理过程，例如动脉粥样硬化和肿瘤发生，其中MMPs的上调是主要的。合成了基于异羟肟酸酯的非肽型广谱MMP抑制剂（MMPI）CGS 27023A的氟化类似物，并使用荧光体外测定法测量了纳摩尔范围内MMP-2和MMP-9的抑制能力。本文报道的氟化MMPI的抑制能力在某些情况下与它们的非氟化类似物相当或什至更好。与铅结构相反，氟化MMP的两种对映异构体几乎同样有效。建模研究表明，核心的α-氨基异羟肟酸残基似乎通过特定的抑制剂-肽酶相互作用影响相对效能，在酶的口袋内包括短的氢氟接触。必需异羟肟酸酯基团与锌离子的结合几乎不受分子其余部分的影响。相反，相应的α-氨基羧酸衍生物为10效力降低3倍，甚至失效。