2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetyl chloride | 59925-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetyl chloride
• 英文别名: 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxyindol-3-yl]acetyl chloride
• CAS: 59925-16-5
• 化学式: C₁₈H₁₃Cl₂NO₃
• 分子量: 362.212
• InChiKey: ARPPGBXYHYFABC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟甲磺酰胺 、 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.4h， 以70%的产率得到2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N-((trifluoromethyl)sulfonyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOMETHACIN ANALOGS FOR THE TREATMENT OF CASTRATE-RESISTANT PROSTATE CANCER
  [FR] ANALOGUES DE L'INDOMÉTACINE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION

  摘要：

  提供了用于抑制醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1 C3）多肽的生物活性的组合物。在某些实施例中，这些组合物是吲哚美酸衍生物，是AKR1 C3特异性抑制剂。还提供了生产所述吲哚美酸衍生物的方法，这些衍生物基本缺乏环氧合酶抑制活性，但具有AKR1C3抑制活性，以及抑制AKR1C3多肽生物活性的方法，以及治疗受试者前列腺肿瘤的方法。

  公开号：

  WO2013059245A1
• 作为产物：
  描述：

  indomethacin 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOMETHACIN ANALOGS FOR THE TREATMENT OF CASTRATE-RESISTANT PROSTATE CANCER
  [FR] ANALOGUES DE L'INDOMÉTACINE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION

  摘要：

  提供了用于抑制醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1 C3）多肽的生物活性的组合物。在某些实施例中，这些组合物是吲哚美酸衍生物，是AKR1 C3特异性抑制剂。还提供了生产所述吲哚美酸衍生物的方法，这些衍生物基本缺乏环氧合酶抑制活性，但具有AKR1C3抑制活性，以及抑制AKR1C3多肽生物活性的方法，以及治疗受试者前列腺肿瘤的方法。

  公开号：

  WO2013059245A1

文献信息

• Tetrazolones as a Carboxylic Acid Bioisosteres
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160213648A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present disclosure provides compounds that include a tetrazolone derivative of a carboxyl group of an active agent. This disclosure also relates to pharmaceutical compositions that include these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, and processes for preparing these compounds.

  本公开提供了包括活性剂羧基的四唑酮衍生物的化合物。本公开还涉及包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，以及制备这些化合物的过程。
• [EN] INDOMETHACIN ANALOGS FOR THE TREATMENT OF CASTRATE-RESISTANT PROSTATE CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DE L'INDOMÉTACINE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013059245A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Provided are compositions for inhibiting a biological activity of an aldoketo reductase family 1, member C3 (AKR1 C3) polypeptide. In some embodiments, the compositions are indomethacin derivatives that are AKR1 C3-specific inhibitors. Also provided are methods for producing disclosed indomethacin derivatives that substantially lack cyclooxygenase inhibitory activity but that have AKR1C3 inhibitory activity, methods for inhibiting AKR1C3 polypeptide biological activities, and methods for treating prostate tumors in subjects.

  提供了用于抑制醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1 C3）多肽的生物活性的组合物。在某些实施例中，这些组合物是吲哚美酸衍生物，是AKR1 C3特异性抑制剂。还提供了生产所述吲哚美酸衍生物的方法，这些衍生物基本缺乏环氧合酶抑制活性，但具有AKR1C3抑制活性，以及抑制AKR1C3多肽生物活性的方法，以及治疗受试者前列腺肿瘤的方法。
• INDOMETHACIN ANALOGS FOR THE TREATMENT OF CASTRATE-RESISTANT PROSTATE CANCER
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20140371261A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided are compositions for inhibiting a biological activity of an aldoketo reductase family 1, member C3 (AKR1 C3) polypeptide. In some embodiments, the compositions are indomethacin derivatives that are AKR1 C3-specific inhibitors. Also provided are methods for producing disclosed indomethacin derivatives that substantially lack cyclooxygenase inhibitory activity but that have AKR1C3 inhibitory activity, methods for inhibiting AKR1C3 polypeptide biological activities, and methods for treating prostate tumors in subjects.

  提供了一些用于抑制醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1 C3）多肽生物活性的组合物。在某些实施例中，这些组合物是AKR1 C3特异性抑制剂的吲哚美辛衍生物。还提供了制备所述吲哚美辛衍生物的方法，这些方法基本上缺乏环氧合酶抑制活性，但具有AKR1C3抑制活性，以及抑制AKR1C3多肽生物活性的方法和治疗受试者的前列腺肿瘤的方法。
• Indomethacin analogs for the treatment of castrate-resistant prostate cancer
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US09346803B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Provided are compositions for inhibiting a biological activity of an aldoketo reductase family 1, member C3 (AKR1 C3) polypeptide. In some embodiments, the compositions are indomethacin derivatives that are AKR1 C3-specific inhibitors. Also provided are methods for producing disclosed indomethacin derivatives that substantially lack cyclooxygenase inhibitory activity but that have AKR1C3 inhibitory activity, methods for inhibiting AKR1C3 polypeptide biological activities, and methods for treating prostate tumors in subjects.

  提供了抑制醛酮还原酶家族1成员C3 (AKR1 C3)多肽的生物活性的组合物。在某些实施例中，这些组合物是AKR1 C3特异性抑制剂的靛烷酸衍生物。还提供了制备所述靛烷酸衍生物的方法，这些方法基本上缺乏环氧合酶抑制活性，但具有AKR1C3抑制活性，抑制AKR1C3多肽生物活性的方法，以及治疗受试者前列腺肿瘤的方法。
• Anticancer Activity of 3,5-Bis(dodecyloxy)Benzoate-PAMAM Conjugates with Indomethacin or Mefenamic Acid
  作者：Marcos Martínez-García、Irving Osiel Castillo-Rodríguez、Luis Daniel Pedro-Hernandez、Teresa Ramírez-Ápan

  DOI：10.2174/1573406419666221226095440

  日期：2023.6

  The aim of the present investigation was the synthesis of 3,5-bis(dodecyloxy)benzoate -PAMAM conjugates with indomethacin an mefenamic acid to examine their anticancer activity.

  The synthesis of conjugates with nonsteroidal anti-inflammatory drugs could be improve their activity with less toxicity and these compounds could be used for the treatment of cancer.

  The synthesis of 3,5-bis(dodecyloxy)benzoate -PAMAM conjugates with indomethacin or mefenamic acid to examine their anticancer activity.

  The anticancer activity was studied of the conjugates against six human cancer cells U-251 (human glioblastoma), PC-3 (human prostatic adenocarcinoma), K-562 (human chronic myelogenous leukemia cells), HCT-15 (human colorectal adenocarcinoma), MCF-7 (human mammary adenocarcinoma), SKLU-1 (human lung adenocarcinoma) and the COS-7 African green monkey (as a control) cell lines. The conjugates with indomethacin and mefenamic acid were characterized by 1H, 13C NMR one- and two-dimension spectroscopy.

  All the conjugates synthetized with indomethacin or mefenamic acid showed anticancer activity against all the human cancer cell lines. The first generation of indomethacin conjugates showed better activity against PC-3 cell line than the second generation. But the second generation with indomethacin showed better activity against PC-3 (human prostatic adenocarcinoma) than the first generation. The second generation conjugate with mefenamic acid had strong selectivity to PC-3 (human prostatic adenocarcinoma) cells with IC50 value of 10.23±1.2 M in vitro.

  In the paper, we report the synthesis and spectroscopic analyses of new indomethacin or mefenamic acid conjugates. The overall results showed that the conjugate of second generation with mefenamic acid could be a potential nanocarrier for human prostatic adenocarcinoma cancer treatment.

  our research will be continued

  研究目的 本研究旨在合成 3,5-双（十二烷氧基）苯甲酸-PAMAM 与吲哚美辛和甲灭酸的共轭物，以检验其抗癌活性。 背景： 与非类固醇抗炎药物合成共轭物可提高其活性并降低毒性，这些化合物可用于治疗癌症。 研究目的 合成 3,5-双（十二烷氧基）苯甲酸-PAMAM 与吲哚美辛或甲灭酸的共轭物，以研究它们的抗癌活性。 研究方法 研究了共轭物对六种人类癌细胞 U-251（人类胶质母细胞瘤）、PC-3（人类前列腺癌）、K-562（人类慢性骨髓性白血病细胞）、HCT-15（人类结直肠腺癌）、MCF-7（人类乳腺腺癌）、SKLU-1（人类肺腺癌）和 COS-7 非洲绿猴（作为对照）细胞系的抗癌活性。通过 1H、13C NMR 一维和二维光谱对吲哚美辛和甲灭酸共轭物进行了表征。 结果 所有与吲哚美辛或甲灭酸合成的共轭物都对所有人类癌细胞株具有抗癌活性。第一代吲哚美辛共轭物对 PC-3 细胞株的活性优于第二代。但第二代吲哚美辛共轭物对 PC-3（人类前列腺腺癌）的活性优于第一代。含有甲灭酸的第二代共轭物对 PC-3（人前列腺癌）细胞具有很强的选择性，体外 IC50 值为 10.23±1.2 M。 结论： 本文报道了新型吲哚美辛或甲灭酸共轭物的合成和光谱分析。总体结果表明，第二代吲哚美辛与甲灭酸的共轭物可作为一种潜在的纳米载体用于人类前列腺腺癌癌症的治疗。 其他： 我们将继续研究