methyl 4-chloro-5-isopropylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate | 651744-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: methyl 4-chloro-5-isopropylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-chloro-5-isopropylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate；4-Chloro-5-isopropylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-chloro-5-propan-2-ylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
• CAS: 651744-49-9
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 253.688
• InChiKey: RJXVUSBNUSJJKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-chloro-5-isopropylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于4-（3-羟苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪的VEGFR-2激酶抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  描述了适当官能化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的通用合成方法。4-（3-羟基-4-甲基苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪模板的C-5和C-6位置处的SAR导致化合物具有良好的体外抗药性VEGFR-2激酶。通过在吡咯并三嗪核的C-6侧链上引入碱性氨基来减轻酚基的葡萄糖醛酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.079
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 3-propan-2-yl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate 在 二苯基膦酰羟胺 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 4-chloro-5-isopropylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于4-（3-羟苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪的VEGFR-2激酶抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  描述了适当官能化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的通用合成方法。4-（3-羟基-4-甲基苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪模板的C-5和C-6位置处的SAR导致化合物具有良好的体外抗药性VEGFR-2激酶。通过在吡咯并三嗪核的C-6侧链上引入碱性氨基来减轻酚基的葡萄糖醛酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.079

文献信息

• Pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：Cai Zhen-wei

  公开号：US20060009454A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了式I的化合物及其药用可接受的盐。式I的化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如VEGFR-2和FGFR-1，因此使它们可用作抗癌剂。式I的化合物还可用于治疗通过生长因子受体信号传导途径操作的其他疾病。
• [EN] AZAINDOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AZAINDOLE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004009601A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention provides compounds of formula (I), (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula (I) compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供式（I）的化合物，式（I）的药物可接受的盐。式（I）化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如VEGFR-2和FGFR-1，因此使它们可用作抗癌剂。式（I）化合物也适用于治疗通过生长因子受体操作的信号转导途径引起的其他疾病。
• Azaindole kinase inhibitors
  申请人：Bhide S. Rajeev

  公开号：US20060058304A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention provides compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。I式化合物抑制生长因子受体如VEGFR-2和FGFR-1的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗癌剂。I式化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• Discovery and preclinical studies of 5-isopropyl-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-N-(2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine (BMS-645737), an in vivo active potent VEGFR-2 inhibitor
  作者：Réjean Ruel、Carl Thibeault、Alexandre L’Heureux、Alain Martel、Zhen-Wei Cai、Donna Wei、Ligang Qian、Joel C. Barrish、Arvind Mathur、Celia D’Arienzo、John T. Hunt、Amrita Kamath、Punit Marathe、Yueping Zhang、George Derbin、Barri Wautlet、Steven Mortillo、Robert Jeyaseelan、Benjamin Henley、Ravindra Tejwani、Rajeev S. Bhide、George L. Trainor、Joseph Fargnoli、Louis J. Lombardo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.057

  日期：2008.5

  We report herein a series of substituted N-(1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-5-yl) pyrrolo[2,1-f][1,2,4] triazin-4-amines as inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase. Through structure-activity relationship studies, biochemical potency, pharmacokinetics, and kinase selectivity were optimized to afford BMS-645737 (13), a compound with good preclinical in vivo activity against human tumor xenograft models. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• AZAINDOLE KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1539763B1

  公开（公告）日：2011-04-13