(2R)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酰氯 | 88081-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酰氯
• 英文名称: (2R)-2-(4-toluenesulfonyloxy)propionyl chloride
• 英文别名: (R)-2-(toluene-4-sulfonyloxy)-propionyl chloride；(R)-2-(Toluol-4-sulfonyloxy)-propionylchlorid；(R)-2-(Toluol-sulfonyl-(4)-oxy)-propionylchlorid；(1R)-2-chloro-1-methyl-2-oxoethyl p-toluenesulphonate；(1R)-(chlorocarbonyl-ethyl)-4-toluenesulphonate；(2R)-1-Chloro-1-oxopropan-2-yl 4-methylbenzene-1-sulfonate；[(2R)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 88081-65-6
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₄S
• 分子量: 262.714
• InChiKey: XFKAMBULGKHYIY-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酰氯 、 (2S,3aS,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苯甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Benzyl (2S,3aS,7aS)-1-[(2R)-2-{p-toluenesulphonyloxy}propionyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof

  摘要：

  合成公式(I)的贝那普利及其药用盐的过程。

  公开号：

  US20060183920A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(4-Toluenesulfonyloxy)propionic Acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酰氯
  参考文献：
  名称：

  Studies on Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. V. The Diastereoselective Synthesis of 2-Oxoimidazolidine Derivatives.

  摘要：

  建立了一种具有二面体选择性的imidapril（1）合成方法，该药物正在进行临床研究，作为一种基于其血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的抗高血压药物。将(2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester（12）与3-((2R)-2-甲基或甲苯磺酰氧丙酰)-2-氧代咪唑烷衍生物（11）通过SN2方式进行N-烷基化，选择性地生成叔丁基(4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酰]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸酯（13），该化合物是1的前体。作为替代，合成了苄基(2S)-2-[N-(1S)-1-(乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酸酯（15），这是13的关键构件。该程序也应用于enalapril的合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1374

文献信息

• Studies on Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. V. The Diastereoselective Synthesis of 2-Oxoimidazolidine Derivatives.
  作者：Hitoshi KUBOTA、Ken-ichi NUNAMI、Masafumi YAMAGISHI、Sigeru NISIMOTO、Kimiaki HAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.39.1374

  日期：——

  A diastereoselective syntesis of imidapril (1), which is under clinical study as an antihypertensive drug based on its angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitory activity, was established. N-Alkylation of (2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester (12) with 3-((2R)-2-methane or toluenesulfonyloxypropionyl)-2-oxoimidazolidine derivative (11) diastereoselectively proceeded in an SN2 fashion to afford tert-butyl (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate (13), a precursor of 1. Alternatively, benzyl (2S)-2-[N-(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionate (15), which is the key building block of 13, was synthesized by teh same strategy. This procedure was also applied to the synthesis of enalapril.

  建立了一种具有二面体选择性的imidapril（1）合成方法，该药物正在进行临床研究，作为一种基于其血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的抗高血压药物。将(2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester（12）与3-((2R)-2-甲基或甲苯磺酰氧丙酰)-2-氧代咪唑烷衍生物（11）通过SN2方式进行N-烷基化，选择性地生成叔丁基(4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酰]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸酯（13），该化合物是1的前体。作为替代，合成了苄基(2S)-2-[N-(1S)-1-(乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酸酯（15），这是13的关键构件。该程序也应用于enalapril的合成。
• PROCESS FOR SYNTHESIS OF PERINDOPRIL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF.
  申请人：DuBuffet Thierry

  公开号：US20070083052A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Process for the synthesis of perindopril of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  合成公式(I)的贝利地普利及其药用盐的过程。
• Novel method for the synthesis of perinidopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Fugier Claude

  公开号：US20060189813A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Process for the synthesis of perindopril of formula (I): and its pharmaceutically acceptable salts.

  式（I）的贝那普利及其药学上可以接受的盐的合成过程。
• Method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Les Laboratories Servier

  公开号：US07358372B2

  公开（公告）日：2008-04-15

  Process for the synthesis of perindopril of formula (I): and its pharmaceutically acceptable salts.

  公式（I）的贝那普利及其药用可接受盐的合成过程。
• Optically active alpha-substituted aryl ketones, their preparation and their use in preparing alpha-arylalkanoic acids
  申请人：SYNTEX PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：EP0081993A2

  公开（公告）日：1983-06-22

  Pharmaceutically useful optically active a-arylalkanoic acids of the formula where Ar is aryl and R1 is alkyl or cycloalkyl or esters,ortho esters, or amides thereof are stereoselectively prepared by contacting a reagent of the formula Ar-MX, (Ar) 2M or ArM' where M is Cd, Cu(II), Mn(II), Mg or Zn, and M' is Cu(I) or Li, and X is halogen, with an optically active compound of the formula where Z is a leaving group and Y is halogen, acyloxy or where R' and R" are alkyl, aryl or with N are a heterocyclic group, to form the optically active ketone of the formula which is ketalized and rearranged to said acid, ester, ortho ester or amide. Alternatively, said ketone is reduced to the corresponding alkanol, which is rearranged to the a-arylalkanal. The alkanal so produced is converted to said acid by conventional methods.

  式中 Ar 为芳基，R1 为烷基或环烷基的具有光学活性的 a-芳基烷酸或其酯、正酯或酰胺，可通过与式中的试剂 其中 Ar 为芳基，R1 为烷基或环烷基或其酯、正交酯或酰胺，通过将式 Ar-MX、(Ar) 2M 或 ArM'（其中 M 为 Cd、Cu(II)、Mn(II)、Mg 或 Zn，M'为 Cu(I) 或 Li，X 为卤素）的试剂与式中的光学活性化合物接触，立体选择性地制备。 其中 Z 是离去基团，Y 是卤素、酰氧基或 其中 R'和 R "为烷基、芳基或与 N 一起为杂环基团，形成式中的光学活性酮。 经酮化后重新排列为所述的酸、酯、正交酯或酰胺。或者，将所述酮还原为相应的烷醇，再重新排列为 a-芳基烷醛。生成的烷醛通过常规方法转化为所述的酸。