(Z)-2-(5-Methoxy-3-indolyl)vinyl Isocyanide | 90289-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(5-Methoxy-3-indolyl)vinyl Isocyanide
• 英文别名: (Z)-3-(2-isocyanovinyl)-5-methoxy-1H-indole
• CAS: 90289-59-1
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• 分子量: 198.224
• InChiKey: ASQIUXOSSLYFRA-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  29.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(5-Methoxy-3-indolyl)vinyl Isocyanide 在 Fischerella ambigua UTEX 1903 fam FamC₁ cyclase 、 Fischerella ambigua UTEX 1903 FamD₂ prenyltransferase 、 calcium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过级联生物催化实现 Hapalindole 和 Fischerindole 天然产物的结构多样化

  摘要：

  Hapalindoles 和相关化合物（ambiguines、fischerindoles、welwitindolinones）是一类多样化的吲哚生物碱天然产物。它们通常从蓝藻的 Stigonematales 目中分离出来，并具有广泛的生物活性。最近阐明了组装这些代谢物的生物合成途径。为了产生与核心环系统，升-色氨酸转化成顺式在C-3位有焦磷酸香叶酯被异戊二烯化之前-吲哚异腈亚基。一类环化酶（Stig）催化一个三步过程，包括Cope重排、6- exo - trig环化和亲电芳香取代，以创建多环核心。初始生物碱的形成之后是由额外的生物合成酶介导的各种后期定制反应，从而产生在该化合物类别中观察到的各种结构变化。在此，我们展示了 Fam 异戊二烯基转移酶和 Stig 环化酶对这一吲哚生物碱家族核心结构多样化的多功能性和实用性。通过合成顺式吲哚异腈亚基衍生物，并借助蛋白质工程和计算分析，我们采用级

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c05656
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-3-甲醛 、 异腈甲基磷酸二乙酯 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.25h， 以16%的产率得到(Z)-2-(5-Methoxy-3-indolyl)vinyl Isocyanide
  参考文献：
  名称：

  通过级联生物催化实现 Hapalindole 和 Fischerindole 天然产物的结构多样化

  摘要：

  Hapalindoles 和相关化合物（ambiguines、fischerindoles、welwitindolinones）是一类多样化的吲哚生物碱天然产物。它们通常从蓝藻的 Stigonematales 目中分离出来，并具有广泛的生物活性。最近阐明了组装这些代谢物的生物合成途径。为了产生与核心环系统，升-色氨酸转化成顺式在C-3位有焦磷酸香叶酯被异戊二烯化之前-吲哚异腈亚基。一类环化酶（Stig）催化一个三步过程，包括Cope重排、6- exo - trig环化和亲电芳香取代，以创建多环核心。初始生物碱的形成之后是由额外的生物合成酶介导的各种后期定制反应，从而产生在该化合物类别中观察到的各种结构变化。在此，我们展示了 Fam 异戊二烯基转移酶和 Stig 环化酶对这一吲哚生物碱家族核心结构多样化的多功能性和实用性。通过合成顺式吲哚异腈亚基衍生物，并借助蛋白质工程和计算分析，我们采用级

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c05656

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of the Antibiotic B 371 and its Analogs
  作者：Inga Hoppe、Ulrich Schöllkopf

  DOI：10.1002/jlac.198419840317

  日期：1984.3.12

  is described as well as the syntheses of a series of structural analogs of type 4. The antimicrobial in vitro activity of these vinyl isocyanides, substituted in β-position either by an indole derivative or by an aryl or 2-thienyl group, was tested against Escherichia Coli, Bacillus subtilis, and Mucor muhei TÜ 284 (Table 1). Some of the compounds 4 display higher activity than the naturally occurring

  描述了标题化合物1的合成以及一系列类型4的结构类似物的合成。测试了这些乙烯基异氰酸酯在β位置被吲哚衍生物或芳基或2-噻吩基取代后的体外抗菌活性，针对大肠杆菌，枯草芽孢杆菌和Mucor muheiTÜ284（表1）进行了测试。一些化合物4显示出比天然存在的母体化合物1更高的活性。-各种5型的2-异氰基丙烯酸烷基酯被包括在生物学测试中。其中一些显示出极高的抗菌活性（表2）。将异氰基转化为甲酰胺基（4 6）后，其生物学活性丧失。
• Biocatalysts from cyanobacterial hapalindole pathway afford antivirulent isonitriles against MRSA
  作者：Brittney M Bunn、Mizhi Xu、Chase M Webb、Rajesh Viswanathan

  DOI：10.1007/s12038-021-00156-4

  日期：2021.6

  The emergence of resistance to frontline antibiotics has called for novel strategies to combat serious pathogenic infections. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus [MRSA] is one such pathogen. As opposed to traditional antibiotics, bacteriostatic anti-virulent agents disarm MRSA, without exerting pressure, that cause resistance. Herein, we employed a thermophilic Thermotoga maritima tryptophan synthase (TmTrpB1) enzyme followed by an isonitrile synthase and Fe(II)-α-ketoglutarate-dependent oxygenase, in sequence as biocatalysts to produce antivirulent indole vinyl isonitriles. We report on conversion of simple derivatives of indoles to their C3-vinyl isonitriles, as the enzymes employed here demonstrated broader substrate tolerance. In toto, eight distinct L-Tryptophan derived α-amino acids (7) were converted to their bioactive vinyl isonitriles (3) by action of an isonitrile synthase (WelI1) and an Fe(II)-α-ketoglutarate-dependent oxygenase (WelI3) yielding structural variants possessing antivirulence against MRSA. These indole vinyl isonitriles at 10 μg/mL are effective as antivirulent compounds against MRSA, as evidenced through analysis of rabbit blood hemolysis assay. Based on a homology modelling exercise, of enzyme-substrate complexes, we deduced potential three dimensional alignments of active sites and glean mechanistic insights into the substrate tolerance of the Fe(II)-α-ketoglutarate-dependent oxygenase.

  一线抗生素耐药性的出现，要求我们采取新的策略来应对严重的病原体感染。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）就是这样一种病原体。与传统抗生素相比，抑菌性抗病毒制剂能解除 MRSA 的威胁，而不会对其造成压力，导致其产生耐药性。在此，我们采用了嗜热的海洋嗜热菌（Thermotoga maritima）色氨酸合成酶（TmTrpB1）、异腈合成酶和依赖于Fe(II)-α-酮戊二酸的加氧酶作为生物催化剂，依次生成抗病毒的吲哚乙烯基异腈。我们报告了将吲哚的简单衍生物转化为其 C3-乙烯基异腈的情况，因为这里使用的酶具有更广泛的底物耐受性。在异腈合成酶（WelI1）和依赖于Fe（II）-α-酮戊二酸的加氧酶（WelI3）的作用下，总共有八种不同的L-色氨酸衍生的α-氨基酸（7）被转化为具有生物活性的乙烯基异腈（3），产生的结构变体对MRSA具有抗病毒作用。这些吲哚乙烯基异腈类化合物在 10 μg/mL 的浓度下可作为抗 MRSA 的有效抗病毒化合物，兔血液溶血试验分析证明了这一点。基于酶-底物复合物的同源建模工作，我们推导出了活性位点的潜在三维排列，并从机理上深入了解了依赖铁（II）-α-酮戊二酸的加氧酶对底物的耐受性。