N-(2-oxoindolin-5-yl)propionamide | 104097-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-oxoindolin-5-yl)propionamide
• 英文别名: N-(2-Oxo-indolin-5-yl)-propionamid；N-(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)propanamide
• CAS: 104097-49-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD08932602
• 分子量: 204.228
• InChiKey: HHYYCDSLDUDUBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-3-甲醛 、 N-(2-oxoindolin-5-yl)propionamide 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以30.3%的产率得到(Z)-N-(3-((5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  DEL-22379 的构效关系研究：具有更高安全性的 ERK 二聚化抑制剂。

  摘要：

  ERK 信号通路的异常激活通常会导致肿瘤发生，而靶向该通路的小分子药物会因 ERK 信号通路的重新激活而出现耐药性。据报道，化合物 DEL-22379 可抑制 ERK 二聚化，其不受重新激活 ERK 信号传导的耐药机制的影响。在这里，我们讨论了 DEL-22379 的构效关系研究。设计并合成了 47 个类似物。对每种合成的化合物对几种肿瘤细胞系的抑制率进行生物学评估，并进一步评估具有高抑制率的化合物的 IC50 值。讨论了idolin-2-one支架的构效关系和Z/E构型对效力的影响。

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10088-0
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 iron(III) chloride 、 甲烷 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(2-oxoindolin-5-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  DEL-22379 的构效关系研究：具有更高安全性的 ERK 二聚化抑制剂。

  摘要：

  ERK 信号通路的异常激活通常会导致肿瘤发生，而靶向该通路的小分子药物会因 ERK 信号通路的重新激活而出现耐药性。据报道，化合物 DEL-22379 可抑制 ERK 二聚化，其不受重新激活 ERK 信号传导的耐药机制的影响。在这里，我们讨论了 DEL-22379 的构效关系研究。设计并合成了 47 个类似物。对每种合成的化合物对几种肿瘤细胞系的抑制率进行生物学评估，并进一步评估具有高抑制率的化合物的 IC50 值。讨论了idolin-2-one支架的构效关系和Z/E构型对效力的影响。

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10088-0

文献信息

• New indole derivatives
  申请人：ICI LTD

  公开号：US02872372A1

  公开（公告）日：1959-02-03

  The invention comprises 3-(5-nitro-2-furfurylidene)-oxindole derivatives of the general formula <;FORM:0809691/IV (b)/1>; wherein R is hydrogen and the nucleus A may optionally bear substituents (for example halogen, nitro, acylamino, alkyl, hydroxy, alkoxy and carboxylic acid radicals) and their preparation by reacting the appropriately substituted oxindole with 5-nitro-2-furaldehyde or a compound capable of action as 5-nitro-2-furaldehyde (for example its diacetate, in the presence of aqueous mineral acid). The reaction is conveniently carried out in a solvent (for example acetic acid, aqueous ethanol or anhydrous formic acid), optionally in the presence of a basic catalyst, for example, sodium acetate. The invention further comprises antimicrobial compositions wherein the active ingredient is at least one of the indole derivatives of the above general formula (see Group VI). Examples describe the preparation of 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) - oxindole and 5-bromo-, nitro-, acetamido-, benzamido-, p - chlorobenzamido -, propionamido -, n - valeramido -, n - butyramido -, iso - butyramido-, caproamido-, caprylamido-, capramido-, (2-carboxypropionamido)-, methyl-, hydroxy- and methoxy - 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) oxindole; 6 - formamido - and 6 - acetamido -3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) oxidole; acetamido - 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) oxindole; 5 : 7 - dibromo - 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene)-oxindole, and 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene)-oxindole-6-carboxylic acid 5-Benzamido-, p-chloro-benzamido-, propionamido-, n-valeramido-, n-butyramido-, iso-butyramido-, caproamido-, caprylamido- and capramido-oxindole are prepared by reacting 5-amino-oxindole with the appropriate acid chloride. 4-Acetamido-oxindole is obtained by reacting acetyl chloride with 4-amino-oxindole (prepared by reducing 2 : 6-dinitrophenylacetic acid with tin and hydrochloric acid). 5-(2-Carboxypropionamido)-oxindole is prepared by reacting 5-amino-oxindole with succinic anhydride. In the Provisional Specification compounds in which R in the general formula above is an acyl group are mentioned.ALSO:Antimicrobial compositions having useful therapeutic properties comprise at least one indole derivative of the general formula <;FORM:0809691/VI/1>; (wherein R is hydrogen and the nucleus A may be substituted, for example by halogen atoms or nitro, acylamino, alkyl, hydroxy, alkoxy or carboxylic acid radicals) in admixture with an inert diluent or carrier. Such compositions may be, for example, (1) solutions in polyethylene glycol (optionally containing wetting agents such as the condensation products of alkylphenols with ethylene oxide, for example octylcresol with 8-10 molecular proportions of ethylene oxide); (2) aqueous dispersions (a suitable dispersing or surface active agent being polyoxyethylene sorbitan mono-oleate) which may contain non-toxic, water-miscible ingredients, for example glycerol, thickening or gelling agents such as ethyl cellulose or condensation products of fatty alcohols and ethylene oxide, for example cetyl or cetostearyl alcohol and 20-24 molecular proportions of ethylene oxide; (3) oily solutions, a suitable solvent medium being castor oil; (4) creams, ointments and pastes containing suitable non-toxic ingredients, for example a base comprising a mixture of polyethylene glycol 400 and polyethyleneglycol 4000 with a thickening agent, for example zinc oxide, in admixture with an oily or fatty base, for example castor oil or white beeswax, optionally in the presence of a fatty alcohol, for example cetyl alcohol or cetostearyl alcohol; suitable cream bases may be formulated from oil-in-water type emulsions, for example from castor oil or fatty alcohols such as cetyl alcohol or cetostearyl alcohol dispersed in water in the presence of condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, for example the condensation product of cetyl or cetostearyl alcohol with 20-24 molecular proportions of ethylene oxide; (6) dusting powders containing inert diluents or carriers, for example talc and/or starch, in the presence of additional ingredients, for example zinc oxide or boric acid.

  本发明涉及一种通式为<;FORM:0809691/IV (b)/1>;的3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚衍生物，其中R为氢原子，核A可以选择性地带有取代基（例如卤素、硝基、酰胺基、烷基、羟基、烷氧基和羧酸基），以及通过将适当取代的氧化吲哚与5-硝基-2-呋喃醛或可作为5-硝基-2-呋喃醛的化合物（例如其二乙酸酯，在水矿酸存在下）反应制备的方法。方便的反应在溶剂（例如乙酸、水乙醇或无水甲酸）中进行，可以选择性地加入碱性催化剂（例如乙酸钠）。本发明还包括抗微生物组合物，其中活性成分是上述通式（见第VI组）中的至少一种吲哚衍生物。例如，描述了3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚和5-溴基、硝基、乙酰胺基、苯甲酰胺基、对-氯苯甲酰胺基、丙酰胺基、正戊酰胺基、正丁酰胺基、异丁酰胺基、己酰胺基、癸酰胺基、庚酰胺基、（2-羧基丙酰胺基）基、甲基、羟基和甲氧基-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚；6-甲酰胺基和6-乙酰胺基-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚；乙酰胺基-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚；5:7-二溴-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚和3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚-6-羧酸衍生物是通过将5-氨基氧吲哚与适当的酸氯化物反应制备的。4-乙酰胺基氧吲哚是通过将乙酰氯与4-氨基氧吲哚（通过锡和盐酸还原2:6-二硝基苯乙酸制备）反应得到的。5-(2-羧基丙酰胺基)-氧化吲哚是通过将5-氨基氧吲哚与琥珀酸酐反应制备的。在临时规范中提到了通式中R为酰基的化合物。此外，本发明还涉及具有有用的治疗性能的抗微生物组合物，其包括至少一种通式<;FORM:0809691/VI/1>;（其中R为氢原子，核A可以被卤素原子或硝基、酰胺基、烷基、羟基、烷氧基或羧酸基等取代）的吲哚衍生物与惰性稀释剂或载体的混合物。这样的组合物可以是（1）聚乙二醇溶液（可以选择性地包含润湿剂，例如辛基甲酚与8-10分子比例的乙氧基的烷基苯酚）；（2）水分散体（适当的分散或表面活性剂为聚氧乙烯山梨醇单油酸酯），可以含有非毒性的、水溶性的成分，例如甘油、增稠剂或胶凝剂，例如乙基纤维素或脂肪醇和20-24分子比例的乙氧基的缩合物，例如十六烷基醇或十八烷基醇；（3）油性溶液，适当的溶剂介质为蓖麻油；（4）含有适当的非毒性成分的乳霜、软膏和膏剂，例如基础由聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物和增稠剂，例如氧化锌，在油性或脂肪基础（例如蓖麻油或白色蜂蜡）的混合物中，可以选择性地加入脂肪醇，例如十六烷基醇或十八烷基醇；适当的乳霜基础可以由水-油型乳液制备，例如由蓖麻油或脂肪醇（例如十六烷基醇或十八烷基醇）在水中分散，并在十六烷基醇或十八烷基醇与20-24分子比例的乙氧基的缩合物（例如十六烷基醇或十八烷基醇与20-24分子比例的乙氧基的缩合物）的存在下制备；（6）含有惰性稀释剂或载体（例如滑石粉和/或淀粉）的吸入粉剂，在其他成分的存在下，例如氧化锌或硼酸。

• Structure–activity relationship study of DEL-22379: ERK dimerization inhibitors with increased safety
  作者：Yang Yang、Yuanzheng Zhou、Lei Tao、Tao Yang、Yinglan Zhao、Youfu Luo

  DOI：10.1007/s11030-020-10088-0

  日期：2021.5

  impeded by the emergence of drug resistance due to reactivation of ERK signaling. Compound DEL-22379 has been reported to inhibit ERK dimerization which was unaffected by drug-resistant mechanism reactivating the ERK signaling. Here, we discussed a structure-activity relationship study of DEL-22379. Forty-seven analogues were designed and synthesized. Each synthesized compound was biologically evaluated

  ERK 信号通路的异常激活通常会导致肿瘤发生，而靶向该通路的小分子药物会因 ERK 信号通路的重新激活而出现耐药性。据报道，化合物 DEL-22379 可抑制 ERK 二聚化，其不受重新激活 ERK 信号传导的耐药机制的影响。在这里，我们讨论了 DEL-22379 的构效关系研究。设计并合成了 47 个类似物。对每种合成的化合物对几种肿瘤细胞系的抑制率进行生物学评估，并进一步评估具有高抑制率的化合物的 IC50 值。讨论了idolin-2-one支架的构效关系和Z/E构型对效力的影响。