2-氯-7-碘喹噁啉 | 347162-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氯-7-碘喹噁啉
• 英文名称: 2-chloro-7-iodoquinoxaline
• CAS: 347162-16-7
• 化学式: C₈H₄ClIN₂
• 分子量: 290.491
• InChiKey: KSPJCNNSOPKPDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-碘喹噁啉 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[4-(7-Iodoquinoxalin-2-yl)oxyphenoxy]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）是我们实验室中评估的活性最高，最广泛的抗肿瘤药物之一，目前计划在2002年进入临床试验2001。XK469的作用机理尚待阐明。因此，通过合成XK469类似物和评估结构修饰对实体瘤活性的影响的综合程序，开始努力建立药效基团假说以描述活性位点的要求。制定的策略选择将二维母体结构分成三个区域：喹喔啉的I环A；二，对苯二酚连接器的联动；和III，乳酸部分-确定每个区域化学变化的体外和体内效果。XK469的A环未取代或B环3-氯-区域异构体均未显示抗肿瘤活性。接下来确定位于包括区域I的A环的几个位点的不同电负性的取代基的调节抗肿瘤作用。因此，位于2-（4-[（2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸的7-位的卤素取代基产生了活性最高和最广泛的抗肿瘤剂。在该位点的甲基，甲氧基或叠氮基取代基产生的活性结构要低得多，而5-，6-，8-氯-，6-，

  DOI：

  10.1021/jm0005149
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-2-硝基苯胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 铁粉 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-氯-7-碘喹噁啉
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）是我们实验室中评估的活性最高，最广泛的抗肿瘤药物之一，目前计划在2002年进入临床试验2001。XK469的作用机理尚待阐明。因此，通过合成XK469类似物和评估结构修饰对实体瘤活性的影响的综合程序，开始努力建立药效基团假说以描述活性位点的要求。制定的策略选择将二维母体结构分成三个区域：喹喔啉的I环A；二，对苯二酚连接器的联动；和III，乳酸部分-确定每个区域化学变化的体外和体内效果。XK469的A环未取代或B环3-氯-区域异构体均未显示抗肿瘤活性。接下来确定位于包括区域I的A环的几个位点的不同电负性的取代基的调节抗肿瘤作用。因此，位于2-（4-[（2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸的7-位的卤素取代基产生了活性最高和最广泛的抗肿瘤剂。在该位点的甲基，甲氧基或叠氮基取代基产生的活性结构要低得多，而5-，6-，8-氯-，6-，

  DOI：

  10.1021/jm0005149

文献信息

• MULTITARGET NUCLEAR RECEPTOR LIGANDS BASED ON 2-(4-(QUINOLIN-2-YLOXY)PHENOXY)PROPANOIC ACID AND 2-(4-(QUINOXALIN-2-YLOXY)PHENOXY)PROPANOIC ACID FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND LIVER DISEASES
  申请人：[en]CHARLES UNIVERSITY, FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRALOVE

  公开号：WO2024132001A1

  公开（公告）日：2024-06-27

  1. A compound of general formula (I) wherein L1is either aryl or 6-membered heteroaryl, which optionally further includes a heteroatom selected from N, O, and S; L2is aryl, 5 or 6-membered heteroaryl containing 1 or 2 heteroatoms selected from N, O and S; or C5-C6 cycloalkyl; R1is H or independently selected from the group consisting of C1-C2 alkyl, C1-C2 haloalkyl, wherein each of these substituents may optionally be further substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, pseudohalogen, hydroxy, amino, or alkyloxy moieties; R2is H or independently selected from the group consisting of C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, wherein each of these substituents may optionally be further substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, pseudohalogen, hydroxy, amino, or alkyloxy moieties; R3is H or independently selected from the group consisting of halogen, pseudohalogen, C1-C2 alkyl, C1-C2 haloalkyl, hydroxy or amino moieties; R4is H or independently selected from the group consisting of halogen, pseudohalogen, C1-C2 alkyl, C1-C2 haloalkyl, methoxy C1-C4 alkyl, thio C1-C4 alkyl, halogen, pseudohalogen, wherein each of these substituents may optionally be further substituted by halogen, pseudohalogen, hydroxy, or amino moiety; R5is H or independently selected from the one or two groups consisting of C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, methoxy C1-C4 alkyl, thio C1-C4 alkyl, halogen, pseudohalogen, wherein each of these substituents may optionally be further substituted by halogen, pseudohalogen, hydroxy, nitro, or amino moiety; R6is H or independently selected from C1-C6 alkyl, C1-C4 haloalkyl, methoxy Cl- C4 alkyl, thio C1-C4 alkyl, wherein each of these substituents may optionally be further substituted by halogen, pseudohalogen, hydroxy, nitro, or amino moiety; Y is O, C, N, or S; and n is 0, 1 or 2, as well as any isomers, including geometric, tautomeric and optical forms, as well as mixtures of isomers, including racemic mixtures, and pharmaceutically acceptable derivatives and solvates thereof, for use, as a compound dually acting on two nuclear receptors in prevention or treatment of conditions which are mediated by the action, or by loss of action, of PPARα, PPARγ or FXR receptors or their endogenous ligands, and/or by excessive stimulation of LXRα.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Analogues of the Antitumor Agent, 2-{4-[(7-Chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469)
  作者：Stuart T. Hazeldine、Lisa Polin、Juiwanna Kushner、Jennifer Paluch、Kathryn White、Matthew Edelstein、Eduardo Palomino、Thomas H. Corbett、Jerome P. Horwitz

  DOI：10.1021/jm0005149

  日期：2001.5.1

  at the several sites comprising the A-ring of region I, were next ascertained. Thus, a halogen substituent, located at the 7-position of a 2-(4-[(2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy)propionic acid, generated the most highly and broadly active antitumor agents. A methyl, methoxy, or an azido substituent at this site generated a much less active structure, whereas 5-, 6-, 8-chloro-, 6-, 7-nitro, and 7-amino derivatives

  2-（4-[（7-氯-2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸（XK469）是我们实验室中评估的活性最高，最广泛的抗肿瘤药物之一，目前计划在2002年进入临床试验2001。XK469的作用机理尚待阐明。因此，通过合成XK469类似物和评估结构修饰对实体瘤活性的影响的综合程序，开始努力建立药效基团假说以描述活性位点的要求。制定的策略选择将二维母体结构分成三个区域：喹喔啉的I环A；二，对苯二酚连接器的联动；和III，乳酸部分-确定每个区域化学变化的体外和体内效果。XK469的A环未取代或B环3-氯-区域异构体均未显示抗肿瘤活性。接下来确定位于包括区域I的A环的几个位点的不同电负性的取代基的调节抗肿瘤作用。因此，位于2-（4-[（2-喹喔啉基）氧基]苯氧基）丙酸的7-位的卤素取代基产生了活性最高和最广泛的抗肿瘤剂。在该位点的甲基，甲氧基或叠氮基取代基产生的活性结构要低得多，而5-，6-，8-氯-，6-，