4-(((4-aminophenyl)thio)methyl)benzonitrile | 42497-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(((4-aminophenyl)thio)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-aminophenylsulfanylmethyl)benzonitrile；4-[(4-Aminophenyl)sulfanylmethyl]benzonitrile
• CAS: 42497-96-1
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂S
• mdl: MFCD02755418
• 分子量: 240.329
• InChiKey: RFSULXKAMWZYQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((4-aminophenyl)thio)methyl)benzonitrile 在 溴 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(((2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)sulfonyl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑类作为蝶啶还原酶-1抑制剂的增强作用，用于治疗锥虫病感染。

  摘要：

  2-氨基苯并[d]噻唑被确定为开发改进的蝶啶还原酶-1（PTR1）抑制剂和抗锥虫病药物的新型支架。分子对接和晶体学指导了42种新型苯并噻唑的设计和合成。评估了这些化合物对布鲁氏锥虫和利什曼原虫的主要PTR1抑制作用以及对布鲁氏锥虫和鞭毛鞭毛体婴儿利什曼原虫的体外活性。我们确定了几种具有改善的酶促活性的2-氨基苯并[d]噻唑（TbPTR1 IC50 = 0.35μM； LmPTR1 IC50 = 1.9μM）和低的针对布鲁氏杆菌的抗寄生虫活性。十种对TbPTR1活性最高的化合物在联合抗布鲁氏杆菌时能增强甲氨蝶呤的抗寄生虫活性，增强指数在1.2到2.7之间。对该化合物文库进行了早期ADME毒性分析，最终确定了2-氨基-N-苄基苯并[d]噻唑-6-羧酰胺（4c）是一种新型有效，安全且选择性的抗胰锥oc剂（EC50 = 7.0μM ）。用羟丙基-β-环糊精配制4c可产生良好的口服生物利用度，从而促进了体内研究的进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02021
• 作为产物：
  描述：

  对氰基溴化苄 在 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(((4-aminophenyl)thio)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑类作为蝶啶还原酶-1抑制剂的增强作用，用于治疗锥虫病感染。

  摘要：

  2-氨基苯并[d]噻唑被确定为开发改进的蝶啶还原酶-1（PTR1）抑制剂和抗锥虫病药物的新型支架。分子对接和晶体学指导了42种新型苯并噻唑的设计和合成。评估了这些化合物对布鲁氏锥虫和利什曼原虫的主要PTR1抑制作用以及对布鲁氏锥虫和鞭毛鞭毛体婴儿利什曼原虫的体外活性。我们确定了几种具有改善的酶促活性的2-氨基苯并[d]噻唑（TbPTR1 IC50 = 0.35μM； LmPTR1 IC50 = 1.9μM）和低的针对布鲁氏杆菌的抗寄生虫活性。十种对TbPTR1活性最高的化合物在联合抗布鲁氏杆菌时能增强甲氨蝶呤的抗寄生虫活性，增强指数在1.2到2.7之间。对该化合物文库进行了早期ADME毒性分析，最终确定了2-氨基-N-苄基苯并[d]噻唑-6-羧酰胺（4c）是一种新型有效，安全且选择性的抗胰锥oc剂（EC50 = 7.0μM ）。用羟丙基-β-环糊精配制4c可产生良好的口服生物利用度，从而促进了体内研究的进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02021

文献信息

• A Facile One-Pot Preparation of Alkyl Aminoaryl Sulfides for the Synthesis of GW7647 as an Agonist of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α
  作者：Jungyeob Ham、Sung Jin Cho、Jaeyoung Ko、Jungwook Chin、Heonjoong Kang

  DOI：10.1021/jo060361i

  日期：2006.7.1

  We have developed two simple and high yielding one-pot syntheses of alkyl aminoaryl sulfides containing a series of four-steps: in situ protection of the free amine by reaction with a Grignard reagent, halogen−lithium exchange, sulfur insertion, and a substitution reaction with various electrophiles. Through this protocol, we have successfully synthesized tert-butyl-2-[4-(2-aminoethyl)phenylsulfan

  我们开发了两个简单且高产率的一锅合成烷基氨基芳基硫醚，包含一系列四个步骤：通过与格氏试剂的反应原位保护游离胺，卤素-锂交换，硫插入和取代反应与各种亲电试剂。通过该方案，我们以92％的收率成功合成了叔丁基-2- [4-（2-（2-氨基乙基）苯基硫烷基] -2-甲基丙酸酯，这是合成GW7647和GW9578（脲基TiBAs）的关键中间体。此外，我们能够将GW7647的总产量提高到66％，是先前报道的产量的3倍。
• PROCESS FOR ALKYL ARYL SULFIDE DERIVATIVES AND NEW SULFIDE COMPOUNDS
  申请人：Kang, Heonjoong

  公开号：EP1812386A1

  公开（公告）日：2007-08-01
• [EN] PROCESS FOR ALKYL ARYL SULFIDE DERIVATIVES AND NEW SULFIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE SULFURE D'ALKYLARYLE ET NOUVEAUX COMPOSES DE SULFURE
  申请人：KANG HEONJOONG

  公开号：WO2006043797A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  [EN] The present invention provide a process for preparing an alkyl aryl sulfide of Chemical Formula (I I I) characterized in that an aryl halogen compound of Chemical Formula (I) is substituted with an alkyl lithium organometallic reagent, and subseq uently reacted with a compound of Chemical Formula (I I ) , or an aryl halogen compound of Chemical Formula (I) is reacted with Grignard reagent to protect the hyd rogen-donating substituent, and then reacted with an alkyl lithium orga nometallic reagent, and subsequently with sulfur and a compound of Chemical Formula (I I) . According to the process of the invention , an alkyl aryl sulfide of C hemical Formula (I I I ) can be prepared via one-step reaction without separation or purif ication of an intermediate compound from various aryl halogen compounds in a short reaction time with high yield. Several compounds among those compounds represented by Chemical Formula (I I I) are novel compounds.
  [FR] L'invention concerne un procédé de préparation de dérivés de sulfure d'alkylaryle représentés par la formule chimique (III). Le procédé est caractérisé en ce qu'un composé halogéné d'aryle, représenté par la formule chimique (I), est substitué par un réactif organométallique de lithium d'alkyle, et ultérieurement mis à réagir avec un composé représenté par la formule chimique (II); ou un composé halogéné d'aryle, représenté par la formule chimique (I), est mis à réagir avec un réactif de Grignard afin de protéger le substituant donneur d'hydrogène, puis avec un réactif organométallique de lithium d'alkyle, et ultérieurement avec du soufre et un composé représenté par la formule chimique (II). Ce procédé permet de préparer, à partir de divers composés halogénés d'aryle, un sulfure d'alkylaryle représenté par la formule chimique (III), par une réaction en une étape sans séparation ni purification d'un composé intermédiaire, en un temps de réaction court et avec un rendement élevé. Plusieurs des composés représentés par la formule chimique (III) sont de nouveaux composés.
• Enhancement of Benzothiazoles as Pteridine Reductase-1 Inhibitors for the Treatment of Trypanosomatidic Infections
  作者：Pasquale Linciano、Cecilia Pozzi、Lucia dello Iacono、Flavio di Pisa、Giacomo Landi、Alessio Bonucci、Sheraz Gul、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Gesa Witt、Nuno Santarem、Catarina Baptista、Caio Franco、Carolina B. Moraes、Wolfgang Müller、Ulrike Wittig、Rosaria Luciani、Antony Sesenna、Antonio Quotadamo、Stefania Ferrari、Ina Pöhner、Anabela Cordeiro-da-Silva、Stefano Mangani、Luca Costantino、Maria Paola Costi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02021

  日期：2019.4.25

  anti-trypanosomatidic agents. Molecular docking and crystallography guided the design and synthesis of 42 new benzothiazoles. The compounds were assessed for Trypanosoma brucei and Leishmania major PTR1 inhibition and in vitro activity against T. brucei and amastigote Leishmania infantum. We identified several 2-amino-benzo[ d]thiazoles with improved enzymatic activity ( TbPTR1 IC50 = 0.35 μM; LmPTR1

  2-氨基苯并[d]噻唑被确定为开发改进的蝶啶还原酶-1（PTR1）抑制剂和抗锥虫病药物的新型支架。分子对接和晶体学指导了42种新型苯并噻唑的设计和合成。评估了这些化合物对布鲁氏锥虫和利什曼原虫的主要PTR1抑制作用以及对布鲁氏锥虫和鞭毛鞭毛体婴儿利什曼原虫的体外活性。我们确定了几种具有改善的酶促活性的2-氨基苯并[d]噻唑（TbPTR1 IC50 = 0.35μM； LmPTR1 IC50 = 1.9μM）和低的针对布鲁氏杆菌的抗寄生虫活性。十种对TbPTR1活性最高的化合物在联合抗布鲁氏杆菌时能增强甲氨蝶呤的抗寄生虫活性，增强指数在1.2到2.7之间。对该化合物文库进行了早期ADME毒性分析，最终确定了2-氨基-N-苄基苯并[d]噻唑-6-羧酰胺（4c）是一种新型有效，安全且选择性的抗胰锥oc剂（EC50 = 7.0μM ）。用羟丙基-β-环糊精配制4c可产生良好的口服生物利用度，从而促进了体内研究的进展。