(2S)-1-[4-[[2-butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]benzoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid | 114822-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-[4-[[2-butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]benzoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 114822-93-4
• 化学式: C₂₂H₂₈ClN₃O₄
• 分子量: 433.935
• InChiKey: YRVSTXOCNVZKRF-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-n-butyl-4-chloro-1-<(4-cyanophenyl)methyl>-5-(hydroxymethyl)imidazole 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (2S)-1-[4-[[2-butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]benzoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007

文献信息

• The discovery of potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: a new class of potent antihypertensives
  作者：John V. Duncia、Andrew T. Chiu、David J. Carini、George B. Gregory、Alexander L. Johnson、William A. Price、Gregory J. Wells、Pancras C. Wong、Joseph C. Calabrese、Pieter B. M. W. M. Timmermans

  DOI：10.1021/jm00167a007

  日期：1990.5

  A new class of potent antihypertensives has been discovered that exert their effect through blockade of the angiotensin II (AII) receptor. Most AII antagonists reported so far are peptide mimics of the endogenous vasoconstrictor octapeptide angiotensin II. The compounds of this paper are nonpeptides and therefore constitute a new class of potent AII receptor antagonists. Based on the overlap of a conformation

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂