40-O-[2-(叔丁基二甲硅基)氧代]乙基雷帕霉素 | 159351-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 中文名称: 40-O-[2-(叔丁基二甲硅基)氧代]乙基雷帕霉素
• 中文别名: 依维莫司中间体
• 英文名称: 40-O-[2-(t-butyldimethylsilyl)oxy]ethyl rapamycin
• 英文别名: 42-O-tert-Butyldimethylsilyloxyethyl Rapamycin；(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethoxy]-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
• CAS: 159351-68-5
• 化学式: C₅₉H₉₇NO₁₄Si
• 分子量: 1072.5
• InChiKey: OCAIMYVVCQFDKI-JFPHMNFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  997.3±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.23
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  40-O-[2-(叔丁基二甲硅基)氧代]乙基雷帕霉素 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 依维莫司
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EVEROLIMUS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'ÉVÉROLIMUS ET D'INTERMÉDIAIRES DE CE DERNIER

  摘要：

  这项发明涉及一种用于合成化学式（I）的依维莫司和其中间体的新工艺。

  公开号：

  WO2016020664A1
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 2,6-二甲基吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 40-O-[2-(叔丁基二甲硅基)氧代]乙基雷帕霉素
  参考文献：
  名称：

  一种依维莫司的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种依维莫司的制备方法，涉及药物化学技术领域。本发明提供的制备方法，优选工艺参数，采用高压正向层析分离异构体C，避免了浓缩困难，有效的提高了产物的收率，并通过丙酮溶解2，6‑二叔丁基对甲酚(BHT)，实现了良好的分散，提高了结晶效率，制备了一种收率高、纯度高的依维莫司成品，适宜大规模推广。

  公开号：

  CN116813641A

文献信息

• 一种大分子前药纳米药物、制备方法及其应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN109224082B

  公开（公告）日：2021-11-26

  本发明公开了一种大分子前药纳米药物、制备方法及其应用。大分子前药纳米药物为键合两个疏水性药物分子的还原型硫辛酸‑聚乙二醇两亲性分子通过形成分子间交联双硫键的外壳为聚乙二醇亲水高分子层、内核为疏水性药物的纳米颗粒，尺寸为10～1000纳米。该药物组合物纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂，毒性低，可用于肿瘤治疗。
• [EN] PROCESS FOR MAKING EVEROLIMUS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'ÉVÉROLIMUS
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2012103959A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  An improved process of making the compound everolimus is disclosed. The process is based on a reaction of rapamycin with 2-(t-hexyldimethylsilyloxy)ethyl triflate of formula (3C) in an inert solvent in the presence of a base, to form 40-O-2-(t-hexyldimethylsilyloxy)ethylrapamycin which is deprotected by an acid to form everolimus.

  公开了一种改进的制备复合物依维莫司的方法。该方法基于雷帕霉素与化学式为(3C)的2-(t-己基二甲基硅氧基)乙基三氟甲基磺酸酯在惰性溶剂中在碱的存在下发生反应，形成40-O-2-(t-己基二甲基硅氧基)乙基雷帕霉素，然后通过酸去保护来形成依维莫司。
• [EN] ALKYLATION WITH AN ALKYL FLUOROALKYL SULFONATE<br/>[FR] ALKYLATION AVEC UN FLUOROALKYL SULFONATE D'ALKYLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014203185A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention discloses a process for preparing a chemical compound comprising reacting a nucleophile with an alkyl fluoroalkyi sulfonate in the presence of a base of formula NR1 R2R3, wherein R1 and R2 are independently 2-methylpropyl or isopropyl and R3 is - CH(R4)(R5), wherein R4 and R5 are identical or different alkyls that are optionally connected to form a ring. The invention also relates to a process for preparing an alkyl fluoroalkyi sulfonate. The invention further relates to a use of the base in a chemical reaction comprising an alkyl fluoroalkyi sulfonate. The process and uses are suitable for preparing chemical compounds, reactants or intermediates thereof, and in particular for preparing API or reactants, like for example everolimus or reactants for its preparation.

  本发明揭示了一种制备化合物的方法，包括在公式NR1R2R3的碱存在下，通过将亲核试剂与烷基氟烷磺酸酯反应来制备化合物。其中，R1和R2分别是2-甲基丙基或异丙基，R3为-CH（R4）（R5），其中R4和R5是相同或不同的烷基，可以连接形成环。本发明还涉及制备烷基氟烷磺酸酯的方法。本发明进一步涉及在含有烷基氟烷磺酸酯的化学反应中使用碱。该方法和用途适用于制备化合物，反应物或其中间体，特别是用于制备API或反应物，例如埃罗利莫斯或其制备的反应物。
• 一种依维莫司的纯化方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN109206441B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明提供了一种依维莫司的纯化方法，将依维莫司进行衍生化、分离、然后水解，经处理后的得到的依维莫司中杂质雷帕霉素含量得到大幅度降低，进一步通过一次制备液相纯化就可以较高收率得到纯度较高的产品，从而降低了纯化步骤的工业成本；本申请还进一步提供了依维莫司的制备方法，该方法收率高、操作简便、适于工业化生产。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF RAPAMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE RAPAMYCINE
  申请人：SYNBIAS PHARMA AG

  公开号：WO2016207205A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to a method for the production of a rapamycin derivative of formula (I), the method comprising the preparation of a 2-(tri-substituted silyl)oxyethyl triflate by reacting ethylene oxide and a tri-substituted silyl triflate, reaction of the resulting 2-(tri-substituted silyl)oxyethyl triflate with rapamycin in the presence of a molar excess of organic base, and deprotection to obtain the rapamycin derivative of compound (I).

  本发明涉及一种制备式(I)的雷帕霉素衍生物的方法，该方法包括通过反应环氧乙烷和三取代硅基三氟甲烷磺酰基制备2-(三取代硅基)氧乙基三氟甲烷磺酰基，将得到的2-(三取代硅基)氧乙基三氟甲烷磺酰基与雷帕霉素在有机碱的摩尔过量存在下反应，并去保护得到化合物(I)的雷帕霉素衍生物。