3-[3-(4-phenylethyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-indole | 1587712-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-(4-phenylethyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-indole
• 英文别名: 3-[3-[4-(2-phenylethyl)piperazin-1-yl]propyl]-1H-indole
• CAS: 1587712-67-1
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃
• 分子量: 347.503
• InChiKey: BOVHKFHXRBDYBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  22.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-丙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[3-(4-phenylethyl-1-piperazinyl)propyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  靶向血清素转运蛋白的新型吲哚烷基芳烃的合成与生物筛选

  摘要：

  合成了一系列功能化的吲哚烷基芳烃 3-16(a 和 b)，并在体外研究了它们对血清素转运蛋白的亲和力。通过用一系列氮杂杂环对 3-(1H-吲哚-3-基)丙基-4-甲基苯磺酸盐 2(a 和 b) 进行亲核取代得到化合物 3-12(a 和 b)。通过 3-(1H-吲哚-3-基)-2-甲基丙醛与取代的 1,2-苯二胺反应，分两步制备化合物 14-16(a 和 b)。化合物 3b、4b 和 5b 显示出良好的结合亲和力（Ki 分别为 33.0、48.0 和 17 nM）。其他合成的化合物在结合研究中表现出中等或没有亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300321

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE SUBSTITUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997006159A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for th e5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine substitués en position 5 du noyau de l'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq chaînons, et sur le noyau phénylique de la fraction de phénéthyle par fluoro, chloro, trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe d'oxazolidinone et éventuellement par un ou deux autres substituants. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective au moins multipliée par 10 pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type de récepteur 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent par conséquent utiles dans le traitement et/ou la prévention de conditions cliniques, notamment la migraine et ses troubles associés, pour lesquels on préconise un agoniste des récepteurs 5-HT1D à sélectivité de sous-type, car ils induisent moins d'effets secondaires, notamment des troubles cardio-vasculaires, que les agonistes des récepteurs 5-HT1D non à sélectivité de sous-type.

  一种类为1-[3-(1-i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine衍生物，其中5-位的indole核被一个五元杂环基团所取代，且在苯环上由氟基、氯基、 trifluoromethyl基、甲氧基或oxazolidinone基团取代，并且可能还带有1-2个额外的取代基团。这些衍生物是一种选择性5-HTI受体激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的强激动剂，同时在5-HT1D $g(a)受体亚型与5-HT1D $g(b)受体亚型之间至少具有10倍的选择性亲和力；因此它们对于治疗或预防需要选择性5-HT1受体激 Stratagist的临床条件，特别是对于偏头痛及其并发症，非常有用。这种药物作为一个选择性5-HT1受体激 Stratagist，相较于非选择性5-HT1受体激 Stratagist，其副作用，尤其是不正常的Reader心血管事件，较少。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AS 5-HT1DALPHA AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE A SUBSTITUTION UTILISES COMME AGONISTES DE 5-HT1D ALPHA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997011695A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, on one or other of the ethylene carbon atoms of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl, and optionally on the phenyl ring of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention porte sur une classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine, substitués en position 5 du noyau d'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq éléments, sur l'un ou l'autre des atomes de carbone d'éthylène de la fraction de phénéthyle par un halogène, un trifluorométhyle, un alkyle, un hydroxyalkyle ou un alcoxyalkyle et, éventuellement, sur le cycle phényle de la fraction de phénéthyle par un halogène, un trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe oxazolidinone et, éventuellement, par un ou deux autres substituants. Ces dérivés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs du type 5-HT1 et de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) au moins dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils se révèlent donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de troubles cliniques, notamment de la migraine et de ses effets associés pour lesquels est indiqué un agoniste sélectif d'un sous-type des récepteurs 5-HT1D, tout en provoquant moins d'effets secondaires, en particulier des phénomènes cardio-vasculaires préjudiciables, que les agonistes non sélectifs des sous-types du récepteur 5-HT1D.

  这类1-[3-(1$-H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)哌啶衍生物被5-位的香豆 Simpson 核心的5-位杂环所取代，并被苯双碳链上的1或多个碳原子上的卤素、 trifluoromethyl、 甲基、羟基甲基或醚基。此外，苯环上的一个或多个取代基可以被卤素、trifluoromethyl、 醇基或 oxazolidinone 类基团。这些化合物是5-HT1-like 受体的选择性激动剂，并且是有力的 5-HT1D$g(a) 人类受体激劝剂，同时表现至少10倍于5-HT1D$g(a) 受体对5-HT1D$g(b) 受体的亲和力选择性。因此，它们在治疗或预防对 migraine 及其相关病症有特殊需求的医学条件下非常有用，尤其是当需要标有特定子类型的选择性5-HT1D激劝剂时，相比非子类型选择性5-HT1D激劝剂，它们会诱使更少的副反应，特别是对心脏心血管等器官系统的不良影响。
• SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0844996A1

  公开（公告）日：1998-06-03
• SUBSTITUTED INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AS 5-HT 1DALPHA? AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0854714A1

  公开（公告）日：1998-07-29
• US5889008A
  申请人：——

  公开号：US5889008A

  公开（公告）日：1999-03-30