[(2R)-piperidin-2-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone | 732238-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2R)-piperidin-2-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone
• CAS: 732238-42-5
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O
• 分子量: 182.266
• InChiKey: JEOWANSFPWKXSE-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R)-piperidin-2-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,S)-2-(1-pyrrolidinylmethyl) piperidine
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(ethoxycarbonyl)pipecolic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [(2R)-piperidin-2-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone
  参考文献：
  名称：

  （2S）-1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物：新颖的高选择性κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  本文描述了新型的1-（芳基乙酰基）-2-（氨基甲基）哌啶衍生物的合成和构效关系，作为κ阿片类镇痛药。通过计算研究和1H NMR定义了具有60度扭转角（N1C2C7N8）的药效团的活性构象。芳香族部分取代的定量结构-活性关系研究表明，对位和/或间位存在吸电子和亲脂性取代基是良好的镇痛活性和κ亲和力所必需的。铅化合物（2S）-1-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -2-（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐和（2S）-1- [4-（三氟甲基）苯基]乙酰基] -2 -（吡咯烷-1-基甲基）哌啶盐酸盐的Kappa / mu选择性最高（分别为6500：1和4100：1）以及迄今为止鉴定出的最有力的（κκ0.24和0.57 nM）κ配体。在抗伤害感受的小鼠甩尾模型中，化合物14（ED50 = 0.05 mg / kg sc）的效力是吗啡的25倍，效力是标准Kappa配体U-50488的16倍。

  DOI：

  10.1021/jm00105a061

文献信息

• [EN] INDOLIN-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION AND THEIR USE AS OCYTOCIN RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLIN-2-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DES RECEPTEURS DE L'OCYTOCINE
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2001074775A1

  公开（公告）日：2001-10-11

  La présente invention conerne de nouveaux dérivés d'indolin-2-one de formule (I), la préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. Ces composés sont affins pour les récepteurs de l'ocytocine.

  本发明涉及公式（I）的新的2-吲哚酮衍生物，以及包含它们的制备和药物组合物。这些化合物与催产素受体亲和力较高。
• DERIVES D'INDOLIN-2-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DES RECEPTEURS DE L'OCYTOCINE
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP1272468A1

  公开（公告）日：2003-01-08