(1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one | 1247001-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
• 英文别名: (1R,2S)-1‘-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5’-methoxyspiro[cyclopropane-1,3’-indolin]-2’-one；(1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzylindazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indole]-2'-one
• CAS: 1247001-87-1
• 化学式: C₃₂H₂₇N₃O₂
• 分子量: 485.585
• InChiKey: WLLNSQWZPBJIAU-IUDBTDONSA-N

物化性质

• 沸点：
  756.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.33h， 生成 tert-butyl (1R,2S)-2-[1-(tert-butoxycarbonyl)-3-{[5-methoxy-2-(oxetan-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino}indazol-6-yl]-5'-methoxy-2'-oxospiro[cyclopropane-1,3'-indole]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLO LIKE KINASE 4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE TYPE POLO 4

  摘要：

  本文披露了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，它们是Polo Like Kinase 4（PLK4）的抑制剂。本文还披露了包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐以及一个或多个药学上可接受的辅料的制药组合物。本文还披露了治疗需要的患者的癌症的方法，包括向患者投与公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的量。公式（I）:

  公开号：

  WO2022240876A1
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-6-vinyl-1H-indazole 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 三乙胺 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 (1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336
• 作为试剂：
  描述：

  (1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indole]-2'-one 、 (S)-1-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)ethane-1,2-diyl dimethanesulfonate 、 1-苄基-5-甲氧基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 在 (1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 、 crude product 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 作用下， 以to give the title compound as a white solid (1.97 g, 52%)的产率得到(1R,2S)-1'-benzyl-2-(1-benzyl-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  Kinase inhibitors and method of treating cancer

  摘要：

  本发明涉及以下结构式及其药学上可接受的盐所代表的化合物：这种结构式所代表的化合物是激酶抑制剂，因此本发明在此披露用于治疗癌症。本结构式中变量的定义在此提供。

  公开号：

  US08481533B2

文献信息

• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20110263598A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式和其药学上可接受的盐所代表的化合物：该结构式所代表的化合物是激酶抑制剂，因此本发明公开了用于治疗癌症的该类化合物。该结构式中变量的定义在此提供。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20120149686A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式及其药物可接受的盐所表示的化合物：该结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。本结构式中变量的定义在此提供。
• Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
  申请人：Sampson Peter Brent

  公开号：US08481525B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及一种由以下结构式表示的化合物及其药学上可接受的盐：该结构式表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。该结构式中各变量的定义在此提供。
• SYNTHESIS OF CHIRAL 2-(1H-INDAZOL-6-YL)-SPIRO[CYCLOPROPANE-1,3'-INDOLIN]-2'-ONES
  申请人：University Health Network

  公开号：US20150133677A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention is directed to novel synthetic methods for preparing a spiro cyclopropyl indolinone compound represented by Structural Formula (A): or its pharmaceutically acceptable salt thereof. Also included are synthetic intermediates described herein.

  本发明涉及一种新的合成方法，用于制备由结构式(A)所表示的螺环丙基吲哚酮化合物或其药学上可接受的盐。本发明还包括在此处描述的合成中间体。
• Synthesis of chiral 2-(1H-indazol-6-yl)-spiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-ones
  申请人：University Health Network

  公开号：US10077255B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  The present invention is directed to novel synthetic methods for preparing cyclopropyl indolinone compound represented by Structural Formula (A): (A) or its pharmaceutically acceptable salt thereof. Also included are synthetic intermediates described herein.

  本发明涉及制备结构式（A）代表的环丙基吲哚啉酮化合物或其药学上可接受的盐的新合成方法。还包括本文所述的合成中间体。