(2R,3S)-3-benzyloxy-1-benzyloxycarbonyl-2-(2-oxopropyl)piperidine | 879899-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-benzyloxy-1-benzyloxycarbonyl-2-(2-oxopropyl)piperidine
• 英文别名: benzyl (2R,3S)-3-(benzyloxy)-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate；(2R,3S)-benzyl 3-(benzyloxy)-2-(2-oxopropyl) piperidine-1-carboxylate；(2R,3S)-3-benzyloxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2R,3S)-2-(2-oxopropyl)-3-phenylmethoxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 879899-01-1
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.472
• InChiKey: LDLKAWKNDLNAIJ-YADHBBJMSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-benzyloxy-1-benzyloxycarbonyl-2-(2-oxopropyl)piperidine 在 盐酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.83h， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  Chiral Synthesis of (+)-Febrifugine and (-)-Isofebrifugine by Means of Samarium Diiodide-promoted Carbon-Nitrogen Bond Cleavage Reaction

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-05-s(t)12
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-benzyl 2-allyl-3-(benzyloxy) piperidine-1-carboxylate 在 氧气 、 copper(l) chloride 、 palladium dichloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到(2R,3S)-3-benzyloxy-1-benzyloxycarbonyl-2-(2-oxopropyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-非溴丁酮和氟丁酮的所有立体异构体的立体选择性全合成

  摘要：

  报道了一种以D-阿拉伯糖和L-阿拉伯糖为主要起始原料全合成非来福宁和卤夫酮的所有立体异构体的简便方法。除了这些戊糖中固有的立体中心外，该方法还利用了异头O-苄基的选择性氢解，立体选择性格氏反应和Wacker氧化作为获得总合成重要前体的关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152151

文献信息

• Synthesis of (+)-Febrifugine and a Formal Synthesis of (+)-Halofuginone Employing an Organocatalytic Direct Vinylogous Aldol Reaction
  作者：Sunil Pansare、Eldho Paul

  DOI：10.1055/s-0033-1338706

  日期：——

  3-disubstituted piperidinone, a common intermediate to (+)-febrifugine and (+)-halofuginone. The enantioselective organocatalytic direct vinylogous aldol reaction of γ-crotonolactone and a suitable aldehyde was utilized in the synthesis of a functionalized γ-butenolide. The γ-butenolide (aldol product) was stereoselectively converted into a 5-aminoalkyl butyrolactone, which isomerized to the key 2,3-disubstituted

  献给斯科特E.丹麦教授在他的60之际个生日 抽象 γ-巴豆内酯和合适的醛的对映选择性有机催化直接乙烯基醛醇缩合反应被用于合成官能化的γ-丁烯内酯。将γ-丁烯内酯（羟醛产物）立体选择性地转化为5-氨基烷基丁内酯，其异构化为关键的2,3-二取代的哌啶酮，后者是（+）-非贝芬净和（+）-卤丁酮的常见中间体。 γ-巴豆内酯和合适的醛的对映选择性有机催化直接乙烯基醛醇缩合反应被用于合成官能化的γ-丁烯内酯。将γ-丁烯内酯（羟醛产物）立体选择性地转化为5-氨基烷基丁内酯，其异构化为关键的2,3-二取代的哌啶酮，后者是（+）-非贝芬净和（+）-卤丁酮的常见中间体。
• Concise Asymmetric Synthesis of (+)-Febrifugine Utilizing<i>trans-</i>Selective Intramolecular Conjugate Addition
  作者：Yasuo Takeuchi、Satoshi Sukemoto、Miyo Oshige、Masahiro Sato、Ken-ichiro Mimura、Hiromi Nishioka、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1055/s-2008-1067271

  日期：2008.10

  Intramolecular conjugate addition of γ-substituted (E)-α,β-unsaturated ketones with a Lewis acid (BF 3 ·OEt 2 ) selectively afforded trans-2,3-disubstituted piperidine derivatives. Chiral substrates were synthesized by Sharpless asymmetric dihydroxylation of the enamine; the antimalarial compound febrifugine was synthesized from the major product of the conjugate addition reaction.

  γ-取代(E)-α,β-不饱和酮与路易斯酸(BF 3 ·OEt 2 ) 的分子内共轭加成选择性地得到反式-2,3-二取代哌啶衍生物。通过烯胺的Sharpless不对称二羟基化合成手性底物；以共轭加成反应的主要产物为原料合成了抗疟化合物febrifugine。
• Stereocontrolled synthesis of a potent antimalarial alkaloid, (+)-febrifugine
  作者：Miho Katoh、Ryuichiro Matsune、Hiromasa Nagase、Toshio Honda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.06.100

  日期：2004.8

  A novel and stereocontrolled synthetic path to a potential antimalarial piperidine alkaloid, (+)-febrifugine, was established by employing the reductive deamination and simultaneous recyclization of a proline derivative with samarium diiodide, as a key step. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Dihydroxylation of Vinyl Sulfones: Stereoselective Synthesis of (+)- and (−)-Febrifugine and Halofuginone
  作者：Noel P. McLaughlin、Paul Evans

  DOI：10.1021/jo902396m

  日期：2010.1.15

  The asymmetric dihydroxylation of amino-functionalized vinyl sulfone 19 has been used for the 3-step preparation of 3-hydroxylpiperidine 24 in 86% enantiomeric excess. This enantiomerically enriched building block was used then to synthesize the naturally Occurring antimalarial alkaloid febrifugine 1 and its antiangiogenic analogue, halofuginone 3.