(+)-(2S,3R)-benzyl 3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate | 1091605-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(2S,3R)-benzyl 3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (-)-(2R,3S)-benzyl 3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate；(2R,3S)-1-benzyloxycarbonyl-3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine；(2R,3S)-3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (2R,3S)-3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1091605-50-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: QMZQCUOKMRKTCQ-CABCVRRESA-N

物化性质

• 沸点：
  455.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2S,3R)-benzyl 3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.83h， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine，halofuginone及其半异构体的不对称合成

  摘要：

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.07.041
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(S,E)-benzyl (4-hydroxy-7-oxooct-5-en-1-yl)carbamate 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以79%的产率得到(+)-(2S,3R)-benzyl 3-hydroxy-2-(2-oxopropyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-Febrifugine 利用反式选择性分子内共轭加成的简明不对称合成

  摘要：

  γ-取代(E)-α,β-不饱和酮与路易斯酸(BF 3 ·OEt 2 ) 的分子内共轭加成选择性地得到反式-2,3-二取代哌啶衍生物。通过烯胺的Sharpless不对称二羟基化合成手性底物；以共轭加成反应的主要产物为原料合成了抗疟化合物febrifugine。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1067271

文献信息

• Asymmetric synthesis of (−)- and (+)-neodichroine/hydrachine A from (+)- and (−)-febrifugine
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.035

  日期：2018.4

  asymmetric approach to both enantiomers of the quinazolinone-containing natural product febrifugine is reported. Utilising a proline-mediated aminooxylation-Horner-Wadsworth-Emmons sequence provides the key optically active 2,3-disubstituted piperidine intermediate 7 in high enantioselectivity but poor overall yield (7 steps, 3%, 98% ee). This intermediate has been used to prepare both naturally occurring

  报道了一种新的不对称方法，该方法对含有喹唑啉酮的天然产物非博古丁的两种对映异构体进行了研究。利用脯氨酸介导的氨氧基化-Horner-Wadsworth-Emmons序列可提供关键的光学活性的2,3-二取代哌啶中间体7，具有高对映选择性，但总收率较差（7步，3％，98％ee）。该中间体已被用于制备天然存在的（+）-非溴夫定（1）及其（-）-对映体。继而，每种化合物随后又被用于首次合成所要求保护的天然产物新二鱼氨酸/水合素A的两种对映异构体。合成化合物的光谱数据与所要求保护的结构相匹配。但是，比旋转与隔离工作在大小和符号上都不同。
• Concise Synthesis of dl-Febrifugine
  作者：Yasuo Takeuchi、Miyo Oshige、Kumiko Azuma、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1248/cpb.53.868

  日期：——

  Racemic compound (1) of the antimalarial agents febrifugine (d-1) was synthesized using an stereoselective Michael reaction of an ω-amidoenone (5) which was prepared by the Wittig reaction of piperidinediol (7).

  通过哌啶二醇（7）的 Wittig 反应制备的ω-酰胺烯酮（5）的立体选择性迈克尔反应，合成了抗疟药物非布立芬碱（d-1）的外消旋化合物（1）。
• 常山酮中间体反式-N-苄氧羰基-(3-羟基-2-哌啶基)-2-丙酮的制备方法
  申请人：诚达药业股份有限公司

  公开号：CN113999164A

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明涉及药物合成领域，公开了常山酮中间体反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的制备方法，本发明的制备方法中，首次以氨基取代戊醛和噻唑亚砜化合物为原料，经过Mislow‑Evans重排反应，随后在路易斯酸催化下制得如式I所示的反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮。本发明的常山酮中间体反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的制备方法收率较高，质量稳定，为反式‑N‑苄氧羰基‑(3‑羟基‑2‑哌啶基)‑2‑丙酮的合成提供了新的路线参考，避免了吡啶的还原，克服了需要使用昂贵的Rh/Al2O3金属催化剂的缺点。
• Dihydroxylation of Vinyl Sulfones: Stereoselective Synthesis of (+)- and (−)-Febrifugine and Halofuginone
  作者：Noel P. McLaughlin、Paul Evans

  DOI：10.1021/jo902396m

  日期：2010.1.15

  The asymmetric dihydroxylation of amino-functionalized vinyl sulfone 19 has been used for the 3-step preparation of 3-hydroxylpiperidine 24 in 86% enantiomeric excess. This enantiomerically enriched building block was used then to synthesize the naturally Occurring antimalarial alkaloid febrifugine 1 and its antiangiogenic analogue, halofuginone 3.
• An asymmetric synthesis of febrifugine, halofuginone and their hemiketal isomers
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.041

  日期：2017.9

  A new synthesis of both enantiomers of naturally occurring febrifugine (1) and its analogue halofuginone (3) are reported. This robust route relies on an enzymatic kinetic resolution (EKR)-cross metathesis (CM) sequence, performed on allylic alcohol 8. A diastereoselective Lewis acid-mediated cyclisation of resultant enone 6 affords piperidine 12. In relation to its enantiomeric excess, values of 87

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。