(3S)-3-amino-2-hydroxy-7-(methylcarbamoylamino)-N-[(1R)-1-phenylethyl]heptanamide | 716329-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-amino-2-hydroxy-7-(methylcarbamoylamino)-N-[(1R)-1-phenylethyl]heptanamide
• CAS: 716329-37-2
• 化学式: C₁₇H₂₈N₄O₃
• 分子量: 336.434
• InChiKey: DBNLARQTDZPNBX-JEIKQXNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-amino-2-hydroxy-7-(methylcarbamoylamino)-N-[(1R)-1-phenylethyl]heptanamide 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [1-(2,6-Difluorobenzyl)cyclobutyl]methyl(1S)-5-{[(methylamino)carbonyl]amino}-1-(oxo{[(1R)-1-phenylethyl]amino}acetyl)pentylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶K的强效和选择性P2-P3酮酰胺抑制剂，通过有利的P1'，P1和/或P3取代，具有良好的药代动力学特性。

  摘要：

  合成了一系列酮酰胺，并评估了其对组织蛋白酶K的抑制活性。基于分子建模建议，对非手性P（2）取代基与半胱氨酸蛋白酶之间相互作用的探索导致了强有力的组织蛋白酶K抑制剂，相对于组织蛋白酶B，H具有较高的选择性P.（3），P（1）和P（1'）部分的后续修饰提供了口服生物利用的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.031
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S)-5-amino-1-(1-hydroxy-2-oxo-2-{[(1R)-1-phenylethyl]amino}ethyl)pentylcarbamate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3S)-3-amino-2-hydroxy-7-(methylcarbamoylamino)-N-[(1R)-1-phenylethyl]heptanamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶K的强效和选择性P2-P3酮酰胺抑制剂，通过有利的P1'，P1和/或P3取代，具有良好的药代动力学特性。

  摘要：

  合成了一系列酮酰胺，并评估了其对组织蛋白酶K的抑制活性。基于分子建模建议，对非手性P（2）取代基与半胱氨酸蛋白酶之间相互作用的探索导致了强有力的组织蛋白酶K抑制剂，相对于组织蛋白酶B，H具有较高的选择性P.（3），P（1）和P（1'）部分的后续修饰提供了口服生物利用的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.031

文献信息

• CYCLOALKYL KETOAMIDES DERIVATIVES USEFUL AS CATHEPSIN K INHIBITORS
  申请人：Catalano George John

  公开号：US20080058333A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Cycloalkyl ketoamide derivatives, which are useful as cathepsin K inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such cycloalkyl ketoamide derivatives as well as methods of using the same in the treatment of disorders, including osteoporosis, associated with enhanced bone turnover which can ultimately lead to fracture.

  本文描述了环状烷基酮酰胺衍生物，其作为猫hepsin K抑制剂具有用途。所述发明还包括制备这种环状烷基酮酰胺衍生物的方法，以及使用它们治疗与增强骨转换相关的疾病的方法，包括骨质疏松症，最终可能导致骨折。
• Orally bioavailable small molecule ketoamide-based inhibitors of cathepsin K
  作者：David G. Barrett、John G. Catalano、David N. Deaton、Stacey T. Long、Larry R. Miller、Francis X. Tavares、Kevin J. Wells-Knecht、Lois L. Wright、Hui-Qiang Q. Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.085

  日期：2004.5

  An orally available series of ketoamide-based inhibitors of cathepsin K has been identified. Starting from a potent inhibitor with poor oral bioavailability, modifications to P-1 and P-1' elements led to enhancements in solubility and permeability. These improvements resulted in orally available cathepsin K inhibitors. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7282512B2
  申请人：——

  公开号：US7282512B2

  公开（公告）日：2007-10-16
• US7402606B2
  申请人：——

  公开号：US7402606B2

  公开（公告）日：2008-07-22
• [EN] DERIVATIVES OF 1-(OXOAMINOACETYL) PENTYLCARBAMATE AS CATHEPSIN K INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF BONE LOSS<br/>[FR] DERIVES DE 1-(OXOAMINOACETYL) PENTYLCARBAMATE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE DANS LE TRAITEMENT DE LA PERTE OSSEUSE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003086385A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Heterocycle substituted ketoamide derivatives of Formula (I), wherein the substitutes A, D, Z and R are defined as in claim 1, which are useful as cathepsin K inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such heterocycle substituted ketoamide derivatives as well as methods of using the same in the manufacture of medicaments for the treatment of disorders, including osteoporosis, associated with an imbalance between bone resorption and formation which can ultimately lead to fracture.