4-{3-[6-(3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-5-(thiophen-3-yl)phenoxy)hexyl]-2-(2-ethoxycarbonylethyl)phenoxy}butyric acid ethyl ester | 1123157-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-{3-[6-(3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-5-(thiophen-3-yl)phenoxy)hexyl]-2-(2-ethoxycarbonylethyl)phenoxy}butyric acid ethyl ester
• 英文别名: 4-[3-[6-(3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-thiophen-3-ylphenoxy)hexyl]-2-(2-ethoxycarbonylethyl)phenoxy]butyric acid ethyl ester；4-{3-[6-(3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-5-thiophen-3-yl-phenoxy)-hexyl]-2-(2-ethoxycarbonyl-ethyl)-phenoxy}-butyric acid ethyl ester；ethyl 4-[3-[6-[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-thiophen-3-ylphenoxy]hexyl]-2-(3-ethoxy-3-oxopropyl)phenoxy]butanoate
• CAS: 1123157-92-5
• 化学式: C₄₀H₄₆O₈S
• 分子量: 686.866
• InChiKey: WCCJWOOFQZZNFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{3-[6-(3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-5-(thiophen-3-yl)phenoxy)hexyl]-2-(2-ethoxycarbonylethyl)phenoxy}butyric acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到4-{3-[6-(3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-5-(thiophen-3-yl)phenoxy)hexyl]-2-(2-carboxyethyl)phenoxy}butyric acid
  参考文献：
  名称：

  苯氧丁酸LTB4受体拮抗剂的工艺研究。3,5-双芳基苯酚核的有效千克级合成

  摘要：

  报道了一种改进的千克规模的LTB4受体拮抗剂的合成。以四个线性步骤（总共七个步骤）和54％的总产率制备标题化合物。通过将1-苯并三唑-1-基丙烷-2-酮与查耳酮缩合，以几乎定量的产率获得了3，5-双芳基苯酚核。尽管所有中间体均为油，但无需色谱纯化。

  DOI：

  10.1021/op300302s
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二溴-5-氟苯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 4-{3-[6-(3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-5-(thiophen-3-yl)phenoxy)hexyl]-2-(2-ethoxycarbonylethyl)phenoxy}butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯氧丁酸LTB4受体拮抗剂的工艺研究。3,5-双芳基苯酚核的有效千克级合成

  摘要：

  报道了一种改进的千克规模的LTB4受体拮抗剂的合成。以四个线性步骤（总共七个步骤）和54％的总产率制备标题化合物。通过将1-苯并三唑-1-基丙烷-2-酮与查耳酮缩合，以几乎定量的产率获得了3，5-双芳基苯酚核。尽管所有中间体均为油，但无需色谱纯化。

  DOI：

  10.1021/op300302s

文献信息

• Discovery of Novel and Potent Leukotriene B₄ Receptor Antagonists. Part 1
  作者：Robert A. Goodnow、Alexandra Hicks、Achyutharao Sidduri、Agnieszka Kowalczyk、Romyr Dominique、Qi Qiao、Jian Ping Lou、Paul Gillespie、Nader Fotouhi、Jefferson Tilley、Noal Cohen、Satish Choudhry、Gary Cavallo、Shahid A. Tannu、Jessica D. Ventre、Danielle Lavelle、Nadine S. Tare、Hyesun Oh、Martin Lamb、Grazyna Kurylko、Rachid Hamid、Matthew B. Wright、Anjula Pamidimukkala、Thomas Egan、Ueli Gubler、Ann F. Hoffman、Xin Wei、Ying L. Li、John O’Neil、Ruben Marcano、Karen Pozzani、Tina Molinaro、Jennifer Santiago、Laura Singer、Maureen Hargaden、David Moore、A. Robert Catala、Lisa C. F. Chao、Gesine Hermann、Radhika Venkat、Helena Mancebo、Louis M. Renzetti

  DOI：10.1021/jm1001919

  日期：2010.5.13

  binding to and activation of G-protein-coupled receptors BLT1 and BLT2 is the premise of a treatment for several inflammatory diseases. In a lead optimization effort starting with the leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonist (2), members of a series of 3,5-diarylphenyl ethers were found to be highly potent inhibitors of LTB4 binding to BLT1 and BLT2 receptors, with varying levels of selectivity depending

  抑制LTB 4与G蛋白偶联受体BLT1和BLT2的结合和激活是治疗几种炎症性疾病的前提。在从白三烯B 4（LTB 4）受体拮抗剂（2）开始的最优化工作中，发现一系列3,5-二芳基苯基醚的成员是与BLT1和BLT2受体结合的LTB 4的高效抑制剂。不同的选择性水平取决于取代。此外，该系列化合物33和38在豚鼠LTB 4中具有良好的体外ADME特性，良好的口服生物利用度和口服给药后的功效。和非人类的灵长类动物过敏原挑战模型。在大鼠非GLP毒性实验中的进一步分析提供了为临床开发区分和选择一种化合物（33）的理由。
• Leukotriene B4 Inhibitors
  申请人：Dominique Romyr

  公开号：US20090054466A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, COPD

  本文提供了化合物的公式(I)：以及其药用盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及含有它们的药物组合物对于治疗疾病（例如COPD）是有用的。
• [EN] LEUKOTRIENE B4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU LEUCOTRIÈNE B4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009024492A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, COPD

  本文提供的是式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露。这些化合物和含有它们的药物组合物，可用于治疗疾病，例如COPD。
• Leukotriene B4 inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08093385B2

  公开（公告）日：2012-01-10

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, COPD.

  本文提供的是式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所述。这些化合物及含有它们的药物组合物，可用于治疗例如COPD等疾病。
• LEUKOTRIENE B4 INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2190808A1

  公开（公告）日：2010-06-02