2(R)-<5(R)-<1(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-methylbutyl>-2,2-dimethyl-4(R)-dioxolanyl>-3-methylbutanoic acid | 107600-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2(R)-<5(R)-<1(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-methylbutyl>-2,2-dimethyl-4(R)-dioxolanyl>-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: 2(R)-(5(R)-{1(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-3-methylbutyl}-2,2-dimethyl-4(R)-dioxolanyl)-3-methylbutanoic acid；(2R)-2-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-[(1S)-3-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butyl]-1,3-dioxolan-4-yl]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 107600-03-3
• 化学式: C₂₀H₃₇NO₆
• 分子量: 387.517
• InChiKey: QHOWJDVSKSZKAV-ZJIFWQFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  94.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(R)-<5(R)-<1(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-methylbutyl>-2,2-dimethyl-4(R)-dioxolanyl>-3-methylbutanoic acid 在 diethylphosphoryl cyanide 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。包含新型血管紧张素原过渡态类似物的设计。（2R，3R，4R，5S）-5-氨基-3，4-二羟基-2-异丙基-7-甲基辛酸。

  摘要：

  2（R）-[5（R）-[1（S）-[（叔丁氧羰基氨基）氨基] -3-甲基丁基] -2,2-二甲基-4（R-二氧戊环）-的高立体选择性合成描述了3-甲基丁酸。这是一种适当保护的羧酸，可用作制备肾素抑制肽的中间体。血管紧张素原类似物如肽IX和X在易裂位点含有二肽等排物（2R，3R，4R，5S）-5-氨基-3,4-二羟基-2-异丙基-7-甲基辛酸残基人血浆肾素的有效抑制剂。该新型酸二羟基乙烯等排物中的二醇部分被建议充当过渡态类似物，并模仿在酶催化的肽键水解过程中形成的四面体中间体。

  DOI：

  10.1021/jm00389a004
• 作为产物：
  描述：

  异戊酰氯 在 ruthenium trichloride 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 camphor-10-sulfonic acid 、 双氧水 、 过碘酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 丙酮 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 2(R)-<5(R)-<1(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-3-methylbutyl>-2,2-dimethyl-4(R)-dioxolanyl>-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。包含新型血管紧张素原过渡态类似物的设计。（2R，3R，4R，5S）-5-氨基-3，4-二羟基-2-异丙基-7-甲基辛酸。

  摘要：

  2（R）-[5（R）-[1（S）-[（叔丁氧羰基氨基）氨基] -3-甲基丁基] -2,2-二甲基-4（R-二氧戊环）-的高立体选择性合成描述了3-甲基丁酸。这是一种适当保护的羧酸，可用作制备肾素抑制肽的中间体。血管紧张素原类似物如肽IX和X在易裂位点含有二肽等排物（2R，3R，4R，5S）-5-氨基-3,4-二羟基-2-异丙基-7-甲基辛酸残基人血浆肾素的有效抑制剂。该新型酸二羟基乙烯等排物中的二醇部分被建议充当过渡态类似物，并模仿在酶催化的肽键水解过程中形成的四面体中间体。

  DOI：

  10.1021/jm00389a004

文献信息

• Inhibitors of the protease from human immunodeficiency virus: design and modeling of a compound containing a dihydroxyethylene isostere insert with high binding affinity and effective antiviral activity
  作者：Suvit Thaisrivongs、Alfredo G. Tomasselli、Joseph B. Moon、John Hui、Thomas J. McQuade、Steve R. Turner、Joseph W. Strohbach、W. Jeffrey Howe、W. Gary Tarpley、Robert L. Heinrikson

  DOI：10.1021/jm00112a005

  日期：1991.8

  The peptidomimetic template and the dihydroxyethylene isostere insert that were applied successfully to the design of renin inhibitors have been extended to the related protease from human immunodeficiency virus (HIV). The present report describes the structure-activity study leading to the identification of an inhibitor with a K(i) of < 1 nM for the HIV type-1 protease (compound II). This compound, containing a diol insert, is highly effective in blocking polyprotein processing in in vitro cell culture assays. Results obtained from kinetic analysis, studies of the stereochemistry of the insert, and modeling have led to insights as to the requisites involved in the active site-inhibitor interaction.