2-chloro-5-methyl-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-4-amine | 936092-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-5-methyl-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 936092-86-3
• 化学式: C₁₂H₉ClF₃N₃O
• 分子量: 303.671
• InChiKey: QRRRKBGXIAFIDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.442±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-methyl-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-4-amine 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)-4-((5-methyl-4-((3-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物作为有效双重 janus 激酶 2 和组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在单个分子中双重或多重靶向抑制致癌靶点可能是药物组合的替代方法。先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂与 janus 激酶 (JAK) 抑制剂联合使用可在癌症治疗中发挥协同抗增殖作用。在此，我们提出了一系列新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物，可同时抑制 JAK2 和 HDAC1。其中，7l被发现是最有效的化合物，并分别显示出对 HDAC1 (IC 50  = 1.9 nM) 和 JAK2 (IC 50  = 0.5 nM) 的平衡抑制活性。7升还对测试的癌细胞系（A549、HepG-2、MDA-MB-231 和 Jurkat）显示出良好的抗增殖活性。此外，流式细胞术分析表明，7l以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，对7l机制的深入了解表明，它可以降低 STAT-3 的磷酸化并促进组蛋白乙酰化。总之，这些结果共同表明7l将是一个有前途的主要候选物，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132200
• 作为产物：
  描述：

  3-三氟甲氧基溴苯 、 4-氨基-2-氯-5-甲基嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-5-methyl-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物作为有效双重 janus 激酶 2 和组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在单个分子中双重或多重靶向抑制致癌靶点可能是药物组合的替代方法。先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂与 janus 激酶 (JAK) 抑制剂联合使用可在癌症治疗中发挥协同抗增殖作用。在此，我们提出了一系列新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物，可同时抑制 JAK2 和 HDAC1。其中，7l被发现是最有效的化合物，并分别显示出对 HDAC1 (IC 50  = 1.9 nM) 和 JAK2 (IC 50  = 0.5 nM) 的平衡抑制活性。7升还对测试的癌细胞系（A549、HepG-2、MDA-MB-231 和 Jurkat）显示出良好的抗增殖活性。此外，流式细胞术分析表明，7l以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，对7l机制的深入了解表明，它可以降低 STAT-3 的磷酸化并促进组蛋白乙酰化。总之，这些结果共同表明7l将是一个有前途的主要候选物，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132200

文献信息

• WO2007/53452
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and biological evaluation of novel 2,4-dianilinopyrimidine derivatives as potent dual janus kinase 2 and histone deacetylases inhibitors
  作者：Haiping Zhou、Junhao Jiang、Jinyu Lu、Dongzhi Ran、Zongjie Gan

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.132200

  日期：2022.4

  deacetylases (HDAC) inhibitor in combination with janus kinase (JAK) inhibitor could exhibit synergistically anti-proliferative effects in cancer treatment. Herein, we presented a novel series of 2,4-dianilinopyrimidine derivatives, which could simultaneously inhibit JAK2 and HDAC1. Among which, 7l was found to be the most potent compound and displayed balanced inhibitory activity against HDAC1 (IC50 = 1

  在单个分子中双重或多重靶向抑制致癌靶点可能是药物组合的替代方法。先前的研究表明，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂与 janus 激酶 (JAK) 抑制剂联合使用可在癌症治疗中发挥协同抗增殖作用。在此，我们提出了一系列新型 2,4-二苯氨基嘧啶衍生物，可同时抑制 JAK2 和 HDAC1。其中，7l被发现是最有效的化合物，并分别显示出对 HDAC1 (IC 50  = 1.9 nM) 和 JAK2 (IC 50  = 0.5 nM) 的平衡抑制活性。7升还对测试的癌细胞系（A549、HepG-2、MDA-MB-231 和 Jurkat）显示出良好的抗增殖活性。此外，流式细胞术分析表明，7l以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，对7l机制的深入了解表明，它可以降低 STAT-3 的磷酸化并促进组蛋白乙酰化。总之，这些结果共同表明7l将是一个有前途的主要候选物，值得进一步研究和开发。