dimethyl (S)-4-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate | 1257323-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-4-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl (4S)-4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyridine-1,6-dicarboxylate
• CAS: 1257323-92-4
• 化学式: C₉H₁₃NO₅
• 分子量: 215.206
• InChiKey: FOCDWNPGZATRGR-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-4-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate 在 diethylzinc 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 2,4,6-三氯苯酚 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (1S,5R,6S)-5-azido-2-(methoxycarbonyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有4-和5-氨基-环丙烷哌啶酸（CPA）模板作为双重α环状RGD肽模拟物V β 3和α 5 β 1整联配体

  摘要：

  使用在羧基和氨基之间具有顺式相对立体化学的4-氨基和5-氨基-环丙烷哌啶酸（CPA）作为模板，以制备含有RGD序列（可能是整联蛋白结合剂）的环状拟肽。拟肽C（RGD8）建立在5-氨基CPA显示的抑制活性（IC 50  = 2.4 nm）的朝向α v β 3整联蛋白受体（在M21人黑素瘤细胞系中表达）相比的最有效拮抗剂的迄今已报道，其活性是衍生自4-氨基-CPA异构体的相应拮抗剂c（RGD7）的十倍。这两种化合物也作为α纳摩尔配体5 β1整联蛋白（在人类红白血病细胞系K562中表达）。这些结果表明，该CPA衍生的模板是适合于双制备α v β 3和α 5 β 1的配体，抑制整合素介导的事件，以及用于在癌症治疗中靶向药物递送。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.039
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 4-hydroxy-5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate 在 Chiralpak IC column 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 以99.9%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  链霉菌生物碱4-epi-SS20846A的两种对映体的合成

  摘要：

  摘要 链霉菌生物碱4- epi -SS20846A的对映异构体合成是基于Takai烯化/ Suzuki-Miyaura偶联序列，用于在哌啶骨架上高度立体选择性地引入E，E-戊二烯基侧链。通过钯催化内酰胺衍生的烯醇磷酸的甲氧基羰基化制备的关键羟基化的酰胺酯，可以通过脂肪酶催化的动力学拆分和半制备型HPLC成功实现光学分离。这种方法使我们能够通过六个步骤以35-38％的产率获得对映体纯的目标生物碱。 链霉菌生物碱4- epi -SS20846A的对映异构体合成是基于Takai烯化/ Suzuki-Miyaura偶联序列，用于在哌啶骨架上高度立体选择性地引入E，E-戊二烯基侧链。通过钯催化内酰胺衍生的烯醇磷酸的甲氧基羰基化制备的关键羟基化的酰胺酯，可以通过脂肪酶催化的动力学拆分和半制备型HPLC成功实现光学分离。这种方法使我们能够通过六个步骤以35-38％的产率获得对映体纯的目标生物碱。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317490

文献信息

• Enantiodivergent Chemoenzymatic Synthesis of 4-Hydroxypiperidine Alkaloids
  作者：Laura Bartali、Andrea Casini、Antonio Guarna、Ernesto G. Occhiato、Dina Scarpi

  DOI：10.1002/ejoc.201000837

  日期：2010.10

  94 % ee, respectively. The S alcohol is then converted into L-fagomine by a stereoselective hydroboration/oxidation as key steps and the cis-(2R,4S)-4-hydroxypipecolic acid by stereoselective hydrogenation. The corresponding D-fagomine and cis-(2S,4R)-4-hydroxypipecolic acid, as well as trans-(2R,4R)-4-hydroxypipecolic acid can be prepared by the same strategy after hydrolysis of the R ester obtained

  报道了一种有效的化学酶合成法戈明对映体以及顺式和反式-4-羟基哌啶酸的对映体。该合成从商业 δ-戊内酰胺开始，在相应的磷酸乙烯酯的 Pd 催化甲氧基羰基化后，进行烯丙基氧化，得到外消旋 4-羟基四氢吡啶衍生物，总产率为 57%。使用来自南极念珠菌 (Novozym 435) 和洋葱伯克霍尔德菌 (脂肪酶 PS Amano IM) 的固定化脂肪酶，通过酶催化酯化来拆分该产物。后者分别提供 95% 和 94% ee 的相应 R 酯和 S 醇。然后通过立体选择性硼氢化/氧化将 S 醇转化为 L-fagomine 作为关键步骤，并通过立体选择性氢化转化为顺式-(2R,4S)-4-羟基哌啶酸。
• Diastereodivergent Synthesis of 4-Hydroxy-2,3-methanopipecolic Acid Derivatives as Conformationally Constrained Homoserine Analogues
  作者：Ernesto G. Occhiato、Andrea Casini、Antonio Guarna、Dina Scarpi

  DOI：10.1002/ejoc.201100962

  日期：2011.11

  methylide were 1:4 to 1:7 in DMSO and diastereopure trans isomers were obtained by chromatography after OH-deprotection in 57–73 % yield. These compounds are new, conformationally constrained homoserine analogues potentially useful as conformational probes and for drug discovery in medicinal chemistry.

  报告了一种用于非对映发散合成具有高光学纯度的环丙烷化 4-羟基哌啶酸衍生物的简短实用程序。关键步骤是高度对映选择性脂肪酶催化的动力学拆分和 4-羟基吡啶衍生物的立体选择性环丙烷化反应。在 OH 导向的环丙烷化的最佳条件下，Charette 的 Zn-carbenoid 以最高产率 (73–86%) 和面部选择性 (> 99:1) 提供顺式-4-羟基-2,3-甲氧基哌啶酸。DMSO 中二甲基亚砜的迈克尔型加成反应的反式选择性为 1:4 至 1:7，非对映纯反式异构体在 OH 脱保护后通过色谱法获得，产率为 57-73%。这些化合物是新的，
• Synthesis of Both Enantiomers of the Streptomyces Alkaloid 4-epi-SS20846A
  作者：Ernesto Occhiato、Dina Scarpi、Ottavia Avataneo、Cristina Prandi、Paolo Venturello

  DOI：10.1055/s-0032-1317490

  日期：——

  HPLC. This approach allowed us to obtain the enantiopure target alkaloid in 35–38% yield over six steps. The enantiodivergent synthesis of the Streptomyces alkaloid 4-epi-SS20846A was based on a Takai olefination/Suzuki–Miyaura­ coupling sequence for the highly stereoselective introduction of the E,E-pentadienyl side chain on the piperidine skeleton. Optical separation of a key hydroxylated enamide ester

  摘要 链霉菌生物碱4- epi -SS20846A的对映异构体合成是基于Takai烯化/ Suzuki-Miyaura偶联序列，用于在哌啶骨架上高度立体选择性地引入E，E-戊二烯基侧链。通过钯催化内酰胺衍生的烯醇磷酸的甲氧基羰基化制备的关键羟基化的酰胺酯，可以通过脂肪酶催化的动力学拆分和半制备型HPLC成功实现光学分离。这种方法使我们能够通过六个步骤以35-38％的产率获得对映体纯的目标生物碱。 链霉菌生物碱4- epi -SS20846A的对映异构体合成是基于Takai烯化/ Suzuki-Miyaura偶联序列，用于在哌啶骨架上高度立体选择性地引入E，E-戊二烯基侧链。通过钯催化内酰胺衍生的烯醇磷酸的甲氧基羰基化制备的关键羟基化的酰胺酯，可以通过脂肪酶催化的动力学拆分和半制备型HPLC成功实现光学分离。这种方法使我们能够通过六个步骤以35-38％的产率获得对映体纯的目标生物碱。
• Cyclic RGD peptidomimetics containing 4- and 5-amino-cyclopropane pipecolic acid (CPA) templates as dual αVβ3 and α5β1 integrin ligands
  作者：Lorenzo Sernissi、Andrea Trabocchi、Dina Scarpi、Francesca Bianchini、Ernesto G. Occhiato

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.039

  日期：2016.2

  corresponding antagonist c(RGD7) derived from the isomeric 4-amino-CPA. Both compounds were also nanomolar ligands of the α5β1 integrin (expressed in human erythroleukemia cell line K562). These results suggest that the CPA-derived templates are suitable for the preparation of dual αvβ3 and α5β1 ligands to suppress integrin-mediated events as well as for targeted drug delivery in cancer therapy.

  使用在羧基和氨基之间具有顺式相对立体化学的4-氨基和5-氨基-环丙烷哌啶酸（CPA）作为模板，以制备含有RGD序列（可能是整联蛋白结合剂）的环状拟肽。拟肽C（RGD8）建立在5-氨基CPA显示的抑制活性（IC 50  = 2.4 nm）的朝向α v β 3整联蛋白受体（在M21人黑素瘤细胞系中表达）相比的最有效拮抗剂的迄今已报道，其活性是衍生自4-氨基-CPA异构体的相应拮抗剂c（RGD7）的十倍。这两种化合物也作为α纳摩尔配体5 β1整联蛋白（在人类红白血病细胞系K562中表达）。这些结果表明，该CPA衍生的模板是适合于双制备α v β 3和α 5 β 1的配体，抑制整合素介导的事件，以及用于在癌症治疗中靶向药物递送。