N-[4-[5-amino-2-(methylsulfonimidoyl)phenoxy]butyl]-5-bromo-2-chloropyrimidin-4-amine | 944064-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-[4-[5-amino-2-(methylsulfonimidoyl)phenoxy]butyl]-5-bromo-2-chloropyrimidin-4-amine
• CAS: 944064-47-5
• 化学式: C₁₅H₁₉BrClN₅O₂S
• 分子量: 448.771
• InChiKey: XKBRNMNIVRNQOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-[5-amino-2-(methylsulfonimidoyl)phenoxy]butyl]-5-bromo-2-chloropyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以10%的产率得到(6-Bromo-13-oxa-2,4,8,19-tetrazatricyclo[12.3.1.13,7]nonadeca-1(18),3,5,7(19),14,16-hexaen-15-yl)-imino-methyl-oxo-lambda6-sulfane
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases

  摘要：

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20070191393A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-[4-[2-(methylsulfonimidoyl)-5-nitrophenoxy]butyl]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到N-[4-[5-amino-2-(methylsulfonimidoyl)phenoxy]butyl]-5-bromo-2-chloropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases

  摘要：

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20070191393A1

文献信息

• [DE] (2 , 4 , 9-TRIAZA-1 (2 , 4 ) -PYRIMIDINA-3 ( 1 , 3 ) -BENZENACYCLONONAPHAN-3 4-YL) -SULFOXIMIN DERIVATE ALS SELEKTIVE INHIBITOREN DER AURORA KINASE ZUR BEHANDLUNG VON KREBS<br/>[EN] (2 , 4 , 9-TRIAZA-1 (2 , 4 ) -PYRIMIDINA-3 ( 1 , 3 ) -BENZENACYCLONONAPHANE-3 4-YL) -SULFOXIMINE DERIVATIVES AS SELECTIVE AURORA KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2,4,9-TRIAZA-1(2,4)-PYRIMIDINA-3(1,3)-BENZENACYCLONONAPHAN-3 4-YL)-SULFOXIMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA KINASE AURORA POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2007079982A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  [EN] The invention relates to macrocyclic anilino-pyrimidines comprising substituted sulfoximine of general formula (I), methods for the production thereof, and the use thereof as a medicament for the treatment of cancer. In said formula (I), B represents a prop-1,3-ylene group, but-1,4-ylene group, pent-1,5-ylene group, or hex-1,6-ylene group which can be identically or differently monosubstituted or polysubstituted, R² represents R⁵, -SO₂-R⁶, -C(O)O-R⁶, -C(O)-R⁶,-C(O)-NR¹¹R¹², -C(S)-NR¹¹R¹², -Si(R⁷R⁸R⁹), -R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹), or -SO₂-R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹), X represents -S-, -S(O)-, -NH-, or -O-, Y represents -NR¹³-, -S-, -S(O)-, or -O-, the other substituted substances being specified in the claims. Substituting the sulfoximine nitrogen surprisingly results in compounds which selectively inhibit type 2 cell cycle kinases, especially aurora, while being selective against type 1 cell cycle kinases, such as cyclin-dependent kinases. Substituting the sulfoximine nitrogen atom further makes it possible to produce compounds which inhibit another kinase in addition to type 2 cell cycle kinases such that tumor growth is effectively inhibited, particularly a kinase from the receptor tyrosine kinase family, checkpoint kinase family, anti-apoptotic kinase family, or migratory kinase family.
  [FR] La présente invention concerne des anilino-pyrimidines macrocycliques avec une sulfoximine substituée de formule générale (I), des procédés pour les produire, ainsi que leur utilisation comme médicament pour traiter le cancer. Dans la formule (I) B représente un groupe prop-1,3-ylène, but-1,4-ylène, pent-1,5-ylène ou hex-1,6-ylène qui peut être substitué une fois ou plusieurs fois, de manière identique ou différente, R² représente R⁵, -SO₂-R⁶, -C(O)O-R⁶, -C(O)-R⁶,-C(O)-NR¹¹R¹², -C(S)-NR¹¹R¹², -Si(R⁷R⁸R⁹), -R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹) ou -SO₂-R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹), X représente -S-, -S(O)-, -NH- ou -O-, Y représente -NR¹³-, -S-, -S(O)- ou -O-. Les autres éléments substitués sont décrits dans les revendications. Cette invention est caractérisée par la découverte que la substitution de l'azote de la sulfoximine conduit à des composés qui inhibent de manière sélective des kinases du cycle cellulaire du type 2, en particulier les kinases aurora, et qui luttent de manière sélective contre des kinases du cycle cellulaire du type 1, telles que les kinases dépendantes des cyclines. La substitution de l'atome d'azote de la sulfoximine offre également la possibilité d'obtenir des composés qui, en plus d'inhiber les kinases du cycle cellulaire du type 2, inhibent une autre kinase, de manière à ralentir de façon efficace la croissance des tumeurs, en particulier une kinase de la famille des tyrosines kinases de récepteur, des kinases de point de contrôle, des kinases anti-apoptotiques ou des kinases migratoires.
  [DE] Die Erfindung betrifft makrozyklische Anilino-Pyrimidine mit substituiertem Sulfoximin der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Arzneimittel zur Behandlung von Krebs. In der Formel (I) steht B für eine Prop-1,3-ylen-, But-1,4-ylen-, Pent-1,5-ylen- oder Hex-1,6-ylen- gruppe, die ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann R² für R⁵, -SO₂-R⁶, -C(O)O-R⁶, -C(O)-R⁶,-C(O)-NR¹¹R¹², -C(S)-NR¹¹R¹², -Si(R⁷R⁸R⁹), -R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹) oder -SO₂-R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹) steht, X für -S-, -S(O)-, -NH- oder -O- steht, Y für -NR¹³-, -S-, -S(O)-, oder -O- steht. Die anderen Substituierten sind in den Ansprüchen spezifiziert. Es wurde überraschend gefunden, dass die Substitution des Sulfoximin- Stickstoffs zu Verbindungen führt, die selektiv Zellzykluskinasen des Typs 2 inhibieren, insbesondere die Aurora inhibieren und gleichzeitig selektiv gegen Zellzykluskinasen des Typs 1, wie Zyklin-abhängige Kinasen, sind. Die Substitution des Sulfoximinstickstoffatoms eröffnet weiterhin die Möglichkeit, Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die neben der Inhibierung der Zellzykluskinasen des Typs 2 eine weitere Kinase inhibieren, so dass das Tumorwachstum effektiv gehemmt wird, insbesondere eine Kinase aus den Kinasefamilien der Rezeptortyrosinkinasen, der Kontrollpunktkinasen, der anti-apoptotischen Kinasen oder der migratorischen Kinasen.