(7S,9S)-9-乙酰基-7-[(4S,5S,6S)-4-氨基-5-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-4,6,9,11-四羟基-8,10-二氢-7H-并四苯-5,12-二酮盐酸盐 | 50935-04-1

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: (7S,9S)-9-乙酰基-7-[(4S,5S,6S)-4-氨基-5-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-4,6,9,11-四羟基-8,10-二氢-7H-并四苯-5,12-二酮盐酸盐
• 中文别名: 洋红霉素；卡米诺霉素
• 英文名称: carminomycin
• 英文别名: carubicin；carminomycin I；(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,6,9,11-tetrahydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 50935-04-1；39472-31-6
• 化学式: C₂₆H₂₇NO₁₀
• 分子量: 513.501
• InChiKey: XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3763 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

类别：有毒物质

毒性分级：剧毒

急性毒性：

• 口服（小鼠）LD50：7.25 毫克/公斤
• 腹腔注射（小鼠）LD50：1.1 毫克/公斤

可燃性危险特性：受热分解时释放有毒氮氧化物和烟雾

储运特性：

• 库房应低温、通风、干燥
• 与食品原料分开存放

灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S,9S)-9-乙酰基-7-[(4S,5S,6S)-4-氨基-5-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-4,6,9,11-四羟基-8,10-二氢-7H-并四苯-5,12-二酮盐酸盐 生成 洋红霉素酮
  参考文献：
  名称：

  EL, KHADEM, H. S.;SWARTZ, D. L.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(三氟乙酰基)-1-去甲基柔红霉素 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (7S,9S)-9-乙酰基-7-[(4S,5S,6S)-4-氨基-5-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-4,6,9,11-四羟基-8,10-二氢-7H-并四苯-5,12-二酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING 4-DEMETHYLDAUNORUBICIN

  摘要：

  使用含有多柔比星的起始物质制备蒽环类卡米诺霉素的方法。该方法包括将多柔比星或N-保护的多柔比星与软路易斯酸反应，以去甲基化4-甲氧基团，形成反应混合物。将反应混合物与强有机酸或矿物酸的水溶液处理。在分解产生的卡米诺霉素和路易斯酸反应复合物后，使用水不溶性有机溶剂提取反应混合物。结果，卡米诺霉素以碱的形式被提取。

  公开号：

  US20070135624A1

文献信息

• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] MACROCYLIC PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE MACROCYCLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015150557A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention relates to substituted macrocylic pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention have EF2K inhibitory activity and optionally also Vps34 inhibitory activity. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式（I）的取代大环嘧啶衍生物，其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物具有EF2K抑制活性，还可能具有Vps34抑制活性。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。