(2S,3S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(furan-2-yl)-2-methylpropanol | 1584128-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: (2S,3S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(furan-2-yl)-2-methylpropanol
• 英文别名: tert-butyl ((1S,2S)-1-(furan-2-yl)-3-hydroxy-2-methylpropyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,2S)-1-(furan-2-yl)-3-hydroxy-2-methylpropyl]carbamate
• CAS: 1584128-25-5
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: XLCHZBUWQDGUEZ-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 熔点：
  90.91 °C
• 沸点：
  376.2±37.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(furan-2-yl)-2-methylpropanol 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 ((1S,2S)-1-furan-2-yl-3-hydroxy-2-methylpropyl)methylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Potent Nonimmunosuppressive Cyclophilin Inhibitors With Improved Pharmaceutical Properties and Decreased Transporter Inhibition

  摘要：

  Nonimmunosuppressive cyclophilin inhibitors have demonstrated efficacy for the treatment of hepatitis C infection (HCV). However, alisporivir, cyclosporin A, and most other cyclosporins are potent inhibitors of OATP1B1, MRP2, MDR1, and other important drug transporters. Reduction of the side chain hydrophobicity of the P4 residue preserves cyclophilin binding and antiviral potency while decreasing transporter inhibition. Representative inhibitor 33 (NIM258) is a less potent transporter inhibitor relative to previously described cyclosporins, retains anti-HCV activity in cell culture, and has an acceptable pharmacokinetic profile in rats and dogs. An X-ray structure of 33 bound to rat cyclophilin D is reported.

  DOI：

  10.1021/jm500862r
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-呋喃亚甲基)氨基甲酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 反-4-(叔丁基二苯基硅氧基)-L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,3S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(furan-2-yl)-2-methylpropanol
  参考文献：
  名称：

  具有优异的抗丙型肝炎病毒效力的环孢菌素A衍生物的开发

  摘要：

  在P3-P4位置对环孢菌素A进行合成修饰导致发现NIM258，NIM258是具有出色的抗丙型肝炎病毒潜能，转运蛋白抑制作用降低以及适合与其他药物共同给药的药代动力学的下一代亲环蛋白抑制剂。本文公开了合成策略从最初的药物化学路线（为后期多样化而设计）到融合而稳健的开发合成的演变。P4片段中的手性中心是在奎尼丁作为手性配体的情况下，通过不对称的螯合克莱森重排而构建的。鉴定高级结晶中间体可实际提供关键中间体。最后，通过一般和非常规的“缓慢释放”概念，在10％的重量浓度下进行了大环化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.008

文献信息

• CYCLIC PEPTIDES AND USE AS MEDICINES
  申请人：Fu Jiping

  公开号：US20140134132A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides a compound of formula I; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and A-B are defined herein, which are non-immunosuppresive, cyclophilin-binding, mPTP blockers and are therefore useful for the prevention or treatment of diseases or disorders such as HCV infection, stroke, multiple sclerosis, HBV infection, HPV infection, asthma, cancer, muscular dystrophy, sepsis, ischemia/reperfusion injury, and heart failure.

  本发明提供了一种化合物I的公式；或其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5和A-B在此处定义，这些化合物是非免疫抑制剂、环肽酶结合剂、mPTP阻滞剂，因此可用于预防或治疗HCV感染、中风、多发性硬化、HBV感染、HPV感染、哮喘、癌症、肌萎缩症、败血症、缺血/再灌注损伤和心力衰竭等疾病或紊乱。
• Organocatalytic Entry into 2,6-Disubstituted Aza-Achmatowicz Piperidinones: Application to (−)-Sedacryptine and Its Epimer
  作者：Ferdi van der Pijl、Robert K. Harmel、Gaston J. J. Richelle、Peter Janssen、Floris L. van Delft、Floris P. J. T. Rutjes

  DOI：10.1021/ol500633u

  日期：2014.4.4

  Enantiomerically pure 2,6-disubstituted piperidinones were synthesized from furfural involving an organocatalyzed Mannich reaction, aza-Achmatowicz reaction, and an N-acyliminium ion-mediated coupling step. This approach was also successfully applied to a total synthesis of (-)-sedacryptine and one of its epimers.
• US9072696B2
  申请人：——

  公开号：US9072696B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• US9566312B2
  申请人：——

  公开号：US9566312B2

  公开（公告）日：2017-02-14
• [EN] DRUG FOR CURATIVE THERAPY OF INTRACTABLE HEREDITARY RENAL ALPORT SYNDROME<br/>[FR] MÉDICAMENT DESTINÉ AU TRAITEMENT CURATIF DU SYNDROME D'ALPORT RÉNAL HÉRÉDITAIRE RÉFRACTAIRE<br/>[JA] 難治性遺伝性腎疾患アルポート症候群の根治療法のための薬剤
  申请人：UNIV KUMAMOTO NAT UNIV CORP

  公开号：WO2021049633A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  アルポート症候群（ＡＳ）の患者の腎組織で低下した原因タンパク質ＣＯＬ４Ａ３／Ａ４／Ａ５の３量体形成と細胞外分泌を促進に関するハイスループット評価系を用いたスクリーニングにより，シクロスポリンＡにＩＶ型コラーゲンの３量体形成と細胞外分泌を促す作用があることを見出した。さらなる検討から，カルシニューリンを阻害しないＡｌｉｓｐｏｒｉｖｉｒやＮＩＭ２５８についても，ＩＶ型コラーゲンの細胞外分泌を促す作用があることを見出した。さらに，本発明者らはこれらの作用がシクロフィリンＤ阻害メカニズムに基づくことを見出し、シクロフィリンＤ阻害によるＡＳの根本治療薬を見出すに至った。本発明は，シクロフィリンＤ阻害剤を有効成分として含有する，変異を有するＩＶ型コラーゲン遺伝子を有する細胞におけるコラーゲン３量体の分泌を促進するための組成物やＡＳ治療／予防薬を提供するものである。