(S)-3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐
• 中文别名: L-β-高苯丙氨酸盐酸盐
• 英文名称: L-β-homophenylalanine hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-amino-4-phenylbutanoic acid;hydron;chloride
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂*ClH
• mdl: MFCD01862875
• 分子量: 215.68
• InChiKey: MQTMGKGSJOPWJW-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Boc-L-Asp(OtBu)-homo-β-L-Phe-OMe
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and conformation of dipeptide taste ligands containinghomo-β-amino acid residues

  摘要：

  The synthesis and conformational properties of a series of dipeptide taste ligands, differing from the commercial sweetener aspartame by the presence of a methylene group between the C-alpha and the C' carbon atoms (as in homo-beta-residues) in either the L-Asp or the L-Phe residues, are described. Homo-beta-residues such as homo-beta-aspartic acid, homo-beta-phenylglycine and homo-beta-phenylalanine, obtained by homologation of the corresponding proteinogenic alpha-amino acids, have been used in the solution peptide synthesis of the following aspartame analogues in protected and unprotected forms: NH2-homo-beta-(L or D)-Asp-L-Phe-OMe, NH2-L-Asp-homo-beta-L-Phg-OMe and NH2-L-Asp-homo-beta-L-Phe-OMe. Lengthening of the peptide skeleton at the L-Asp site results in a drastic loss of sweetness with the production of tasteless compounds; on the other hand, lengthening of the skeleton at the C-terminal L-Phe site partially mantains the sweet taste in both NH2-L-Asp-homo-beta-L-Phe-OMe and NH2-L-Asp-homo-beta-L-Phg-OMe. The solution conformation of the synthesized dipeptide taste ligands was investigated by NMR and circular dichroism techniques. The analysis of NMR data combined with restrained molecular dynamics calculations shows that all peptides are fairly flexible and they do not assume a preferred conformation in DMSO and methanol. The peptides containing homo-beta-L-Phe and homo-beta-L-Phg do adopt a discrete number of conformations among which mainly extended and 'L-shaped' conformation are represented. The circular dichroism spectra are consistent with the NMR results, indicating a significant flexibility for these compounds. Copyright (C) 1999 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1395(199907)12:7<577::aid-poc159>3.0.co;2-f
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-amino-4-phenylbutanoic acid 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 7.0h， 以272 mg的产率得到(S)-3-氨基-4-苯基丁酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  有价值的β-芳基烷基-β-氨基酸对映体的酶促合成方法†

  摘要：

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。

  DOI：

  10.1039/b920731g

文献信息

• 1-BENZYLSPIRO[PIPERIDINE-4,1′-PYRIDO[3,4-b]indole] ‘co-potentiators’ for minimal function CFTR mutants
  作者：Jung-Ho Son、Puay-Wah Phuan、Jie S. Zhu、Soren Lipman、Amy Cheung、Ka Yi Tsui、Dean J. Tantillo、Alan S. Verkman、Peter M. Haggie、Mark J. Kurth

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112888

  日期：2021.1

  We previously identified a spiro[piperidine-4,1-pyrido[3,4-b]indole] class of co-potentiators that function in synergy with existing CFTR potentiators such as VX-770 or GLGP1837 to restore channel activity of a defined subset of minimal function cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) mutants. Here, structure-activity studies were conducted to improve their potency over the previously

  我们之前确定了一种螺[哌啶-4,1-吡啶并[3,4-b]吲哚]类共增强剂，它们与现有的 CFTR 增强剂（如 VX-770 或 GLGP1837）协同作用，以恢复定义子集的通道活性最小功能囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 突变体。在这里，进行了结构-活性研究以提高其对先前鉴定的化合物20（最初称为 CP-A01）的效力。37 螺[哌啶-4,1-吡啶并[3,4-b]吲哚]的靶向合成通常使用通用的两步或三步反应方案完成，每一步都具有高效率。构效关系研究确定类似物2i具有 6'-甲氧基吲哚和 2,4,5-三氟苄基取代基，具有最大的激活 N1303K-CFTR 的效力，EC 50 ∼600 nM 比小分子筛选中鉴定的原始化合物提高了约 17 倍.
• Lipase-Involved Strategy to the Enantiomers of 4-Benzyl-β-Lactam as a Key Intermediate in the Preparation of β-Phenylalanine Derivatives
  作者：Xiang-Guo Li、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1002/adsc.200505253

  日期：2006.1

  A simple chemoenzymatic method for the preparation of the enantiomers of 4-benzyl-β-lactam (4-benzylazetidin-2-one) from allylbenzene has been described. The enantiomers of this key intermediate have been used to produce the corresponding enantiomers of β-phenylalanine and N-Boc-protected β-phenylalanine amide through the simple cleavage of the lactam ring by acid-catalyzed hydrolysis and by ammonolysis

  已经描述了一种从烯丙基苯制备4-苄基-β-内酰胺（4-苄基氮杂环丁烷-2-酮）对映异构体的简单化学酶促方法。该关键中间体的对映异构体已通过分别通过酸催化水解和通过氨解简单地裂解内酰胺环而用于生产相应的β-苯丙氨酸和N -Boc保护的β-苯丙氨酸酰胺的对映异构体。Burkholderia cepacia脂肪酶催化的动力学双分辨技术负责实现产品中的对映体纯度。这是通过酰化进行Ñ -hydroxymethylatedβ内酰胺，随后所得到的（的butanolysis小号）-酯。还研究了直接脂肪酶催化的β-内酰胺环的裂解。
• 2,2′-dithiobisbenzamides derived from α-, β- and γ-amino acids possessing anti-HIV activities: synthesis and structure–activity relationship
  作者：J.V.N Vara Prasad、Joseph A Loo、Frederick E Boyer、Michael A Stier、Rocco D Gogliotti、William J Turner、Patricia J Harvey、Melissa R Kramer、David P Mack、Jefferey D Scholten、Stephen J Gracheck、John M Domagala

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00118-7

  日期：1998.10

  2'-dithiobisbenzamides derived from alpha-, beta- and gamma-amino acids. Electrospray ionization mass spectrometry was used to study the zinc-ejection activity of these compounds. Among the alpha-amino acid derived 2,2'-dithiobisbenzamides, analogues containing alkyl side chains were found to be antivirally active with good therapeutic indices. 2,2'-Dithiobisbenzamides, derived from beta- and gamma-amino

  含有高度保守的逆转录病毒锌指的核衣壳蛋白（NCp7）在人类免疫缺陷病毒（HIV）生命周期的早期和晚期都是必不可少的，并且是AIDS治疗的新目标。HIV-1 NCp7是基本的55个氨基酸氨基酸蛋白，在两侧各含两个C（X）2C（X）4H（X）4C基序锌指。先前已报道2,2'-二硫代双苯甲酰胺从这些NCp7锌指中释放锌，并抑制HIV复制。具体而言，衍生自简单氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺显示出良好的抗病毒活性。苯并异噻唑酮3（2的环状衍生物）被选为临床试验中的艾滋病治疗剂。本文中我们报告了2,2'的合成和抗病毒活性，包括治疗指数 衍生自α-，β-和γ-氨基酸的β-二硫代双苯甲酰胺。电喷雾电离质谱法用于研究这些化合物的锌喷射活性。在α-氨基酸衍生的2,2'-二硫代双苯甲酰胺中，发现含有烷基侧链的类似物具有良好的治疗指数，具有抗病毒活性。发现衍生自β-和γ-氨基酸的2,2'-二硫代双苯甲酰胺比α
• Metadynamics for Perspective Drug Design: Computationally Driven Synthesis of New Protein–Protein Interaction Inhibitors Targeting the EphA2 Receptor
  作者：Matteo Incerti、Simonetta Russo、Donatella Callegari、Daniele Pala、Carmine Giorgio、Ilaria Zanotti、Elisabetta Barocelli、Paola Vicini、Federica Vacondio、Silvia Rivara、Riccardo Castelli、Massimiliano Tognolini、Alessio Lodola

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01642

  日期：2017.1.26

  from the EphA2 receptor. Among them, two antagonists, namely compounds 21 and 22, displayed high affinity versus the EphA2 receptor and resulted endowed with better physicochemical and pharmacokinetic properties than the parent compound. These findings highlight the importance of free-energy calculations in drug design, confirming that META-D simulations can be used to successfully design novel bioactive

  元动力学（META-D）作为一种强大的方法正在涌现，用于计算描述蛋白质-配体结合过程的多维自由能表面（FES）。在本文中，拮抗剂的解除绑定的FES ñ - （3α羟基5β胆-24酰基） -升从其EphA2受体-β-homotryptophan（UniPR129）由META-d模拟重建。在此FES上确定的自由能极小值的特征提出了一种与先前报道的和新的结构-活性关系数据完全一致的结合模式。为了验证这一结合模式，新ñ - （3α羟基5β胆-24酰基） -升设计，合成和测试了-β-高纯色氨酸衍生物从EphA2受体置换出ephrin-A1的能力。其中，两种拮抗剂，即化合物21和22，相对于EphA2受体表现出高亲和力，并具有比母体化合物更好的理化和药代动力学特性。这些发现突出了自由能计算在药物设计中的重要性，证实了META-D模拟可用于成功设计新型生物活性化合物。
• Improved enzymatic syntheses of valuable β-arylalkyl-β-amino acid enantiomers
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1039/b920731g

  日期：——

  hydrolyses of β-amino esters with H2O (0.5 equiv.) in t-BuOMe or in i-Pr2O at 45 °C are described. The enantiomers of biologically relevant β-arylalkyl-substituted β-amino acids, and especially (R)-3-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, the intermediate of the new antidiabetic drug sitagliptine, were prepared with high enantiomeric excesses (ee≥96%) and in good yields (≥42%).

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。