(1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-hydroxycarbonyl-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide | 1190215-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-hydroxycarbonyl-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: (1'S,2'R,3'S,4'S,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-hydroxycarbonyl-1-butynyl)-purin-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide；5-[6-[(3-chlorophenyl)methylamino]-9-[(1S,2R,3S,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(methylcarbamoyl)-2-bicyclo[3.1.0]hexanyl]purin-2-yl]pent-4-ynoic acid
• CAS: 1190215-90-7
• 化学式: C₂₅H₂₅ClN₆O₅
• 分子量: 524.964
• InChiKey: SAWDVFUJIIOAEG-KOIVUUFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  戊-4-炔酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(4-hydroxycarbonyl-1-butynyl)-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE DERIVATIVES AS A3 RECEPTOR- SELECTIVE AGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR A3

  摘要：

  揭示了(N)-甲烷卡巴腺嘌呤核苷，如式(I)所示，作为高效的A3腺苷受体激动剂，包括这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法，其中R1-R6如规范中所定义。这些核苷表现出与人类和小鼠腺苷受体的A3对A1受体的激动剂类似的选择性，并可用于治疗多种疾病，例如炎症、心肌缺血、中风、哮喘、糖尿病和心律失常。

  公开号：

  WO2009123881A1

文献信息

• Functionalized Congeners of A₃ Adenosine Receptor-Selective Nucleosides Containing a Bicyclo[3.1.0]hexane Ring System
  作者：Dilip K. Tosh、Moshe Chinn、Andrei A. Ivanov、Athena M. Klutz、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm900426g

  日期：2009.12.10

  (N)-Methanocarba nucleosides containing bicyclo[3.1.0]hexane replacement of the ribose ring previously demonstrated selectivity as A3 adenosine receptor (AR) agonists (5′-uronamides) or antagonists (5′-truncated). Here, these two series were modified in parallel at the adenine C2 position. N6-3-Chlorobenzyl-5′-N-methyluronamides derivatives with functionalized 2-alkynyl chains of varying length terminating

  (N)-Methanocarba 核苷含有双环 [3.1.0] 己烷取代核糖环，先前证明选择性作为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂（5'-糖醛酰胺）或拮抗剂（5'-截短）。在这里，这两个系列在腺嘌呤 C2 位置并行修改。N 6 -3-Chlorobenzyl-5'- N - methyluronamides 衍生物具有不同长度的官能化 2-炔基链，末端为反应性羧酸盐、酯或胺基团，是完整的、有效的人类 A 3 AR 激动剂。链取代的灵活性允许与荧光花青染料 (Cy5) 和生物素结合，导致结合K i值分别为 17 和 36 nM。链的远端通过同源建模预测以结合在A 3 AR 细胞外区域。相应的l-核苷在 AR 结合中几乎没有活性。在 5'-截断的核苷系列中，2-Cl 类似物在 A 3 AR 上比 2-H 和 2-F 更有效，腺苷酸环化酶抑制的功能功效各不相同，2-炔基链的引入大大降低了亲和力。两个系列之间的