(E,4S,5R)-1-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]-7-iodo-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-5-methylhept-6-en-2-one | 939383-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E,4S,5R)-1-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]-7-iodo-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-5-methylhept-6-en-2-one
• CAS: 939383-45-6
• 化学式: C₂₀H₂₄F₆IO₆P
• 分子量: 632.276
• InChiKey: BFEFMQATZWUXRJ-QBJLPMDFSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.6±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.526±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,4S,5R)-1-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]-7-iodo-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-5-methylhept-6-en-2-one 在 4-甲基苯磺酸吡啶 potassium fluoride 、 18-冠醚-6 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  dictyostatin新型类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用来自结构相关双编码分子的现有SAR信息设计微管稳定剂dictyostatin的新型类似物，并通过后期多样化策略进行合成，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括已知表现出的癌细胞系）的生长抑制作用耐紫杉醇（AsPC-1，DLD-1，PANC-1，NCI / ADR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.031
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylhex-5-en-3-ol 在 chromium dichloride 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (E,4S,5R)-1-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]-7-iodo-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-5-methylhept-6-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  dictyostatin新型类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用来自结构相关双编码分子的现有SAR信息设计微管稳定剂dictyostatin的新型类似物，并通过后期多样化策略进行合成，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括已知表现出的癌细胞系）的生长抑制作用耐紫杉醇（AsPC-1，DLD-1，PANC-1，NCI / ADR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.031

文献信息

• Total Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Macrocyclic Hybrids and Analogues of the Antimitotic Natural Products Dictyostatin, Discodermolide, and Taxol
  作者：Ian Paterson、Guy J. Naylor、Nicola M. Gardner、Esther Guzmán、Amy E. Wright

  DOI：10.1002/asia.201000541

  日期：2011.2.1

  anti‐proliferative activity of these compounds in a series of human cancer cell lines, including the taxol‐resistant NCI/ADR‐Res cell line, allowed the proposal of various structure–activity relationships. This led to the identification of a potent macrocyclic discodermolide/dictyostatin hybrid 12 and its C9 methoxy derivative 38, accessible by an efficient total synthesis and with a similar biological profile to

  描述了一系列微管稳定抗癌剂 dictyostatin、discodermolide 和紫杉醇的杂合体和类似物的设计、合成和生物学评价。利用这两种聚酮化合物衍生的海洋天然产物之间独特的结构和立体化学相似性，通过调整针对 dictyostatin 和 discodermolide 的早期合成路线，制备了 22 元大环内酯支架。最初为获得新的 discodermolide/dictyostatin 杂种所做的努力导致了后期多样化策略的采用和一个小型甲基醚衍生物库的构建，以及第一个带有紫杉醇或紫杉素侧链的三重杂种酯键。这些化合物在一系列人类癌细胞系（包括紫杉醇抗性 NCI/ADR-Res 细胞系）中的抗增殖活性的生物测定允许提出各种结构-活性关系。这导致鉴定了一种有效的大环discodermolide/dictyostatin杂种12及其 C9 甲氧基衍生物38可通过有效的全合成获得，并且具有与 dictyostatin
• Total synthesis of (−)-dictyostatin, a microtubule-stabilising anticancer macrolide of marine sponge origin
  作者：Ian Paterson、Robert Britton、Oscar Delgado、Nicola M. Gardner、Arndt Meyer、Guy J. Naylor、Karine G. Poullennec

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.083

  日期：2010.8

  An efficient convergent synthesis of the anticancer marine macrolide (−)-dictyostatin is described that proceeds in 4.6% yield over 27 steps. Most of the stereocentres were configured using substrate control, making use of a common building block to install the C12–C14 and C20–C22 stereotriads, with a lactate boron aldol reaction employed to construct a C4–C10 β-ketophosphonate as utilised in the pivotal

  描述了抗癌海洋大环内酯（-）-dictyostatin的有效收敛合成，在27个步骤中以4.6％的产率进行。大多数立体中心使用底物控制进行配置，利用一个通用构件安装C12–C14和C20–C22立体三元组，并通过乳酸硼醛醇醛反应来构建C4–C10β-酮膦酸酯，如在枢轴中使用的那样。 Still–Gennari HWE与完全精制的C11–C26醛的偶联步骤。引入（2 Z，4 E）-二烯二酸酯后，经过修饰的Yamaguchi大内酯化和脱保护基提供了必要的22元大环内酯。
• Synthesis and Biological Evaluation of 10,11-Dihydrodictyostatin, a Potent Analogue of the Marine Anticancer Agent Dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Karine G. Poullennec、Amy E. Wright

  DOI：10.1021/np070547s

  日期：2008.3.1

  employing a diverted total synthesis strategy with late-stage intermediates, 10,11-dihydrodictyostatin ( 5) was prepared and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the NCI/ADR Taxol-resistant cell line. This novel dictyostatin analogue was found to retain potent antimitotic activity, with a comparable profile to discodermolide and Taxol, functioning

  通过采用具有后期中间体的转移总合成策略，制备了10,11-dihydrodictyostatin（5）并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括NCI / ADR紫杉醇抗性细胞系）的生长抑制作用。发现这种新颖的dictyostatin类似物具有有效的抗有丝分裂活性，具有与discodermolide和紫杉醇相当的特性，可通过微管稳定和G2 / M阻滞起作用。这些SAR研究为dictyostatin（1）及其微管蛋白靶标之间的相互作用提供了进一步的见识。