N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-(1-isopropyl-4,5-dioxoimidazolidin-2-ylidene)-N''-(tert-butoxycarbonyl)-guanidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-(1-isopropyl-4,5-dioxoimidazolidin-2-ylidene)-N''-(tert-butoxycarbonyl)-guanidine
• 英文别名: tert-butyl N-[N'-(3,4-dichlorophenyl)-N-(4,5-dioxo-1-propan-2-ylimidazolidin-2-ylidene)carbamimidoyl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₁Cl₂N₅O₄
• 分子量: 442.302
• InChiKey: AVNNEMQZWGMDMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-(1-isopropyl-4,5-dioxoimidazolidin-2-ylidene)-N''-(tert-butoxycarbonyl)-guanidine 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-(1-isopropyl-4,5-dioxoimidazolidin-2-ylidene)guanidine
  参考文献：
  名称：

  2-Guanidinylimidazolidinedione compounds and methods of making and using thereof

  摘要：

  本文披露了具有结构式A或B的2-胍氨基咪唑啉二酮化合物，其中R1和R2分别独立地表示氢、卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或芳基烷基，R3表示烷基、环烷基、杂环烷基、酰基、芳基、杂芳基、烷基芳基、磺酰基、烷基磺酰基及其药用可接受盐，以及制备方法。还公开了使用2-胍氨基咪唑啉二酮化合物治疗、预防或抑制疟疾的方法，以及包含该化合物的制药组合物和试剂盒。

  公开号：

  US20050148645A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4-二氯苯基)胍 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3,4-dichlorophenyl)-N'-(1-isopropyl-4,5-dioxoimidazolidin-2-ylidene)-N''-(tert-butoxycarbonyl)-guanidine
  参考文献：
  名称：

  咪唑烷二酮衍生物的明确合成和预防性抗疟活性。

  摘要：

  WR182393是一种通过肌内注射具有有效的因果预防性抗疟疾活性的胍基咪唑烷二酮衍生物，以前是通过处理氯丙胍和草酸二乙酯制备的，产生两种密切相关的异构体的混合物。混合物的溶解性差使得不可能进行分离和纯化。为了克服分离问题，报道了两种活性成分的新的和容易的明确合成。新的合成方法不仅促进了活性成分的合成，还促进了其衍生物的合成。为了寻找具有良好口服功效的化合物，通过该新方法制备了一系列活性成分的氨基甲酸酯衍生物，其中许多通过口服显示对小鼠约氏疟原虫具有深远的因果预防性抗疟活性。

  DOI：

  10.1021/jm0504252

文献信息

• Structure identification and prophylactic antimalarial efficacy of 2-guanidinoimidazolidinedione derivatives
  作者：Jian Guan、Quan Zhang、Gettayacamin Montip、Jean M. Karle、Charles A. Ditusa、Wilbur K. Milhous、Donald R. Skillman、Ai J. Lin

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.052

  日期：2005.2

  determination of the two products. The structures of the two components were determined by X-ray crystallography and NMR of their corresponding carbamates 3a and 4a. Additional alkyl carbamates were prepared according to the same approach and two new carbamates 3b and 4d were found to possess higher intramuscular (im) efficacy than the parent compound WR182393 against Plasmodium cynomolgi in Rhesus monkey

  已发现报道的WR182393（一种具有高预防性抗疟疾活性的2-胍基咪唑烷二酮衍生物）的合成方法是三种密切相关产品的混合物。WR182393在水和有机溶剂中的不良溶解性及其不切实际的合成方法，使反应混合物的纯化和结构鉴定成为一项极具挑战性的任务。通过涉及混合物的氨基甲酸酯形成的前药方法避免了这些问题，这增加了混合物在普通有机溶剂中的溶解度，并促进了两种产物的分离和结构测定。通过X射线晶体学和其相应的氨基甲酸酯3a和4a的NMR确定这两种组分的结构。
• 2-guanidinylimidazolidinedione compounds and methods of making and using thereof
  申请人：The United States of America as represented by the Secretary of the Army

  公开号：US07101902B2

  公开（公告）日：2006-09-05

  Disclosed herein are 2-guanidinylimidazolidinedione compounds having the structural formula A or B wherein R1 and R2 are each independently a hydrogen, halogen, alkyl, alkoxyl, amino, alkylamino or aralkyl, and wherein R3 is an alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, acyl, aryl, heteroaryl, alkylaryl, sulfonyl, alkylsulfonyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of making thereof. Also disclosed are methods of treating, preventing, or inhibiting malaria with the 2-guanidinylimidazolidinedione compounds, and pharmaceutical compositions comprising the 2-guanidinylimidazolidinedione compounds, and kits.

  本文披露了具有结构式A或B的2-胍基咪唑啉二酮化合物，其中R1和R2分别独立地为氢、卤素、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基或芳基烷基，R3为烷基、环烷基、杂环烷基、酰基、芳基、杂环芳基、烷基芳基、磺酰基、烷基磺酰基及其药学上可接受的盐，并公开了制备方法。还公开了使用2-胍基咪唑啉二酮化合物治疗、预防或抑制疟疾的方法，以及包含2-胍基咪唑啉二酮化合物的制药组合物和工具包。
• EP1686990A4
  申请人：——

  公开号：EP1686990A4

  公开（公告）日：2009-06-03
• 2-GUANIDINYLIMIDAZOLIDINEDIONE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
  申请人：U.S. Army Medical Research and Materiel Command

  公开号：EP1686990A2

  公开（公告）日：2006-08-09
• US7101902B2
  申请人：——

  公开号：US7101902B2

  公开（公告）日：2006-09-05