4-cyano-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid | 1375961-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-cyano-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-cyano-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 1375961-42-4
• 化学式: C₇H₆N₂O₂
• mdl: MFCD20660169
• 分子量: 150.137
• InChiKey: LLTHJWLVXXYIQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyano-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 (S)-N2-(benzo[b]thiophen-5-yl)-N4-(3-((7-methoxy-5-oxo-2,3,5,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]-diazepin-8-yl)oxy)propyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有反向结构单元的C8连接的吡咯并苯并二氮杂Mono单体对多药耐药革兰氏阳性细菌表现出选择性活性

  摘要：

  抗菌素耐药性已成为全球关注的主要问题。开发用于治疗由多药耐药性（MDR）病原体引起的感染的新型抗菌剂是当务之急。吡咯并苯二氮卓类（PBD）是一类有前途的抗菌剂，最初是从自然资源中发现和分离的。最近，C8连接的PBD联芳基共轭物已被证明对某些MDR革兰氏阳性菌株具有活性。为了探索结构单元取向对抗菌活性的作用并获得结构活性关系（SAR）信息，合成了四个新颖的​​结构，其中先前报道的化合物的结构单元被颠倒了，并研究了它们的抗菌活性。化合物的最低抑菌浓度（MIC）在0范围内。125-32μg/ mL，具有杀菌作用的MDR革兰氏阳性菌株。结果表明，酰胺键的一次反转降低了活性，而两次反转恢复了针对MDR病原体的活性。所有倒置的化合物都不能稳定DNA，并且缺乏真核毒性。这些化合物抑制DNA旋转酶在体外，在生化分析中，最有效的化合物对野生型和突变型DNA促旋酶均具有同等活性。所观察到的该化合物对具有等价回

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.7b00130
• 作为产物：
  描述：

  甲基4-氰基-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯 在 甲醇 、 氢氧化钾 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-cyano-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship and liver microsome stability studies of pyrrole necroptosis inhibitors

  摘要：

  Necroptosis is a regulated caspase-independent cell death pathway resulting in morphology reminiscent of passive nonregulated necrosis. Several diverse structure classes of necroptosis inhibitors have been reported to date, including a series of [1,2,3] thiadiazole benzylamide derivatives. However, initial evaluation of mouse liver microsome stability indicated that this series of compounds was rapidly degraded. A structure-activity relationship (SAR) study of the [1,2,3] thiadiazole benzylamide series revealed that increased mouse liver microsome stability and increased necroptosis inhibitory activity could be accomplished by replacement of the 4-cyclopropyl-[1,2,3] thiadiazole with a 5-cyano-1-methylpyrrole. In addition, the SAR and the cellular activity profiles, utilizing different cell types and necroptosis-inducing stimuli, of representative [1,2,3] thiadiazole and pyrrole derivatives were very similar suggesting that the two compound series inhibit necroptosis in the same manner. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.04.048

文献信息

• [EN] NOVEL CYSTOBACTAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYSTOBACTAMIDES
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019038405A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention relates to novel derivatives of cystobactamides of formula (lb) and the use thereof for the treatment or prophylaxis of bacterial infections.

  本发明涉及公式（lb）的半胱菌肽的新颖衍生物及其用于治疗或预防细菌感染的用途。
• [EN] ANTIMALARIAL HEXAHYDROPYRIMIDINE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES D'HEXAHYDROPYRIMIDINE ANTIPALUDIQUES
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2021032687A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  A series of 2-imino-6-methylhexahydropyrimidin-4-one derivatives, and analogues thereof, substituted in the 6-position by an arylcarbonylaminophenyl or heteroarylcarbonylaminophenyl moiety, being potent inhibitors of the growth and propagation of the Plasmodium falciparum parasite in human blood, are beneficial as pharmaceutical agents, especially in the treatment of malaria.

  一系列在6位被芳基羰基氨基苯基或杂环羰基氨基苯基取代的2-亚氨基-6-甲基环己嘧啶-4-酮衍生物及其类似物，是对人体血液中疟原虫Plasmodium falciparum的生长和传播具有潜在抑制作用的药物，特别适用于治疗疟疾。
• Cystobactamide derivatives
  申请人：HELMHOLTZ-ZENTRUM FÜR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：US11034648B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  The present invention relates to novel derivatives of cystobactamides of formula (Ib) and the use thereof for the treatment or prophylaxis of bacterial infections.

  本发明涉及式（Ib）胱内酰胺的新型衍生物及其在治疗或预防细菌感染中的应用。
• NOVEL CYSTOBACTAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH

  公开号：EP3672937A1

  公开（公告）日：2020-07-01
• ANTIMALARIAL HEXAHYDROPYRIMIDINE ANALOGUES
  申请人：UCB Biopharma SRL

  公开号：EP4017591A1

  公开（公告）日：2022-06-29