methyl 3-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy-2,2-dimethylpropanoate | 1105044-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 3-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy-2,2-dimethylpropanoate
• 英文别名: Methyl 3-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1105044-76-5
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 289.129
• InChiKey: IZSUPNKKPPIAPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.7±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy-2,2-dimethylpropanoate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(5-(4-(benzoxazol-2-ylamino)phenyl)pyrimidin-2-yloxy)-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HETEROARYL-AMINO DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AMINO-HÉTÉROARYLE

  摘要：

  公开了一种化合物，其化学式为(I)，其中R1、R2、L、Rm和Rn的定义如本文所述。化合物的化学式(I)可用于预防和/或治疗与酰CoA-二酰甘油酰基转移酶1（DGAT-1）相关的疾病，如肥胖症、冠心病、高血压、高脂血症、动脉硬化、2型糖尿病、中风、丙型肝炎等。

  公开号：

  WO2013056679A1
• 作为产物：
  描述：

  羟基三甲基乙酸甲酯 、 5-溴-2-氯嘧啶 在 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到methyl 3-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxy-2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF BACTERIAL INFECTION
  [FR] COMPOSÉS ARYLE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION BACTÉRIENNE

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，并且它们的药用盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物作为DNA旋转酶和/或拓扑异构酶IV抑制剂在治疗和/或预防细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2020109191A1

文献信息

• Discovery of Pyrido[2,3-<i>b</i>]indole Derivatives with Gram-Negative Activity Targeting Both DNA Gyrase and Topoisomerase IV
  作者：Yimin Hu、Houguang Shi、Mingwei Zhou、Qingcheng Ren、Wei Zhu、Weixing Zhang、Zhiwei Zhang、Chengang Zhou、Yongqiang Liu、Xiao Ding、Hong C. Shen、S. Frank Yan、Fabian Dey、Waikwong Wu、Guanglei Zhai、Zheng Zhou、Zhiheng Xu、Ying Ji、Hua Lv、Tianyi Jiang、Wen Wang、Yunhua Xu、Maarten Vercruysse、Xiangyu Yao、Yi Mao、Xiaomin Yu、Kenneth Bradley、Xuefei Tan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00768

  日期：2020.9.10

  2-carboxamide substituted azaindole chemical scaffold with only Gram-positive (GP) activity into a novel series with also potent activity against a range of MDR GN pathogens. By systematically fine-tuning the many physicochemical properties, we identified lead compounds such as 17r with a balanced profile showing potent GN activity, high aqueous solubility, and desirable PK features. Moreover, we showed the bactericidal

  耐多药（MDR）革兰氏阴性（GN）病原体的出现和可以有效治疗这些严重感染的可用抗生素的减少，是现代医学的主要威胁。开发针对MDR GN病原体的新型抗生素特别困难，因为化合物必须渗透到具有非常不同的理化特性的GN双膜中，并且必须规避过多的耐药机制，例如多重外排泵和靶标修饰。细菌II型拓扑异构酶DNA促旋酶（GyrA 2 B 2）和拓扑异构酶IV（ParC 2 E 2）是所有细菌物种中高度保守的靶标，在临床上已通过氟喹诺酮类药物验证。靶向II型拓扑异构酶ATPase域（GyrB / ParE）的双重抑制剂可以克服基于靶标的氟喹诺酮耐药性。但是，很少有ATPase抑制剂对GN病原体具有活性。在这项研究中，我们展示了一种成功的策略，可以将仅具有革兰氏阳性（GP）活性的2-羧酰胺取代的氮杂吲哚化学支架转变成对一系列MDR GN病原体也具有有效活性的新型系列。通过系统地微调许多理化性质，我们鉴定出了具
• [EN] COMPOUNDS AS DGAT-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGAT-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013130370A3

  公开（公告）日：2015-06-18
• ARYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF BACTERIAL INFECTION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3887371A1

  公开（公告）日：2021-10-06
• [EN] ARYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF BACTERIAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION BACTÉRIENNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020109191A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds as DNA gyrase and/or topoisomerase IV inhibitors in the treatment and/or prophylaxis of bacterial infection.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，并且它们的药用盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物作为DNA旋转酶和/或拓扑异构酶IV抑制剂在治疗和/或预防细菌感染的方法。
• [EN] NOVEL HETEROARYL-AMINO DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AMINO-HÉTÉROARYLE
  申请人：BEIJING HANMI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2013056679A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Disclosed is a compound of formula (I), wherein R1, R2, L, Rm and Rn are as defined herein. The compound of formula (I) may be used in preventing and/or treating acyl CoA-diacylglycerol acyltransferase 1(DGAT-1) related diseases, such as obesity, coronary disease, hypertension, hyperlipidemia, arteriosclerosis, type II diabetes, stroke, hepatitis C, and the like.

  公开了一种化合物，其化学式为(I)，其中R1、R2、L、Rm和Rn的定义如本文所述。化合物的化学式(I)可用于预防和/或治疗与酰CoA-二酰甘油酰基转移酶1（DGAT-1）相关的疾病，如肥胖症、冠心病、高血压、高脂血症、动脉硬化、2型糖尿病、中风、丙型肝炎等。