tert-butyl 2-[[3-[(4-aminophenyl)methylamino]-2-ethylidene-4-methylpentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate | 1204143-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-[[3-[(4-aminophenyl)methylamino]-2-ethylidene-4-methylpentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
• CAS: 1204143-19-0
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₅
• 分子量: 475.629
• InChiKey: XHXDRFGODUHFJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  110.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[[3-[(4-aminophenyl)methylamino]-2-ethylidene-4-methylpentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate 在 磷酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到2-[[3-[(4-aminophenyl)methylamino]-2-ethylidene-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  含脱氢-β-氨基酸的肽作为药物开发的有前景的序列

  摘要：

  在致力于合成模拟 RGD (Arg-Gly-Asp) 基序的小肽分子的程序中，对映异构纯碳酸酯与 4-取代苄胺的烯丙基动画通过 S( N)2' 机制。与 4-氨基苄胺进行的反应具有完全的化学选择性，因为脂肪胺比芳香胺更具反应性。这允许获得生物活性化合物的有用前体，避免额外的保护-脱保护步骤。对甘氨酸衍生的酰胺进行的相同反应得到了类似的结果，从而可以制备出一种新型 RGD 模拟物，其抑制细胞粘附的能力被发现非常有前途。((C) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900870
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-[[(Z)-2-(1-methoxycarbonyloxyethyl)-4-methylpent-2-enoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate 、 4-氨基苄胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到tert-butyl 2-[[3-[(4-aminophenyl)methylamino]-2-ethylidene-4-methylpentanoyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  含脱氢-β-氨基酸的肽作为药物开发的有前景的序列

  摘要：

  在致力于合成模拟 RGD (Arg-Gly-Asp) 基序的小肽分子的程序中，对映异构纯碳酸酯与 4-取代苄胺的烯丙基动画通过 S( N)2' 机制。与 4-氨基苄胺进行的反应具有完全的化学选择性，因为脂肪胺比芳香胺更具反应性。这允许获得生物活性化合物的有用前体，避免额外的保护-脱保护步骤。对甘氨酸衍生的酰胺进行的相同反应得到了类似的结果，从而可以制备出一种新型 RGD 模拟物，其抑制细胞粘附的能力被发现非常有前途。((C) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900870

文献信息

• Modulation of αvβ3- and α5β1-integrin-mediated adhesion by dehydro-β-amino acids containing peptidomimetics
  作者：Alessandra Tolomelli、Monica Baiula、Laura Belvisi、Angelo Viola、Luca Gentilucci、Stefano Troisi、Samantha Deianira Dattoli、Santi Spampinato、Monica Civera、Eusebio Juaristi、Margarita Escudero

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.05.050

  日期：2013.8

  A novel class of low molecular weight ligands of alpha(v)beta(3) and alpha(5)beta(1) integrins, that possess a dehydro-beta-amino acid as conformationally constrained core, linked to the pharmacophoric moieties mimicking the RGD recognition sequence, have been synthesized through a very simple protocol. Cell adhesion assays and integrin-mediated signaling activation experiments suggested a good affinity of these compounds toward both integrin receptors. Moreover, further elongation with two glycine units allowed to obtain an excellent dual inhibitor. Structural models for alpha(v)beta(3) integrin-ligand binding confirmed that the dehydro-beta-amino derivatives are able to act as an electrostatic clamp by establishing several stabilizing interactions with the receptor. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.