(R)-2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionic acid | 1192590-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionic acid
• 英文别名: (R)-2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propanoic acid；(2R)-2-acetamido-3-prop-2-ynoxypropanoic acid
• CAS: 1192590-30-9
• 化学式: C₈H₁₁NO₄
• 分子量: 185.18
• InChiKey: HXMHEHRORQMXML-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.11h， 生成 (R)-N-benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL N-BENZYLAMIDE SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 2-(ACYLAMIDO)ACETIC ACID AND 2-(ACYLAMIDO)PROPIONIC ACIDS: POTENT NEUROLOGICAL AGENTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS SUBSTITUÉS PAR N-BENZYLAMIDE D'ACIDE 2-(ACYLAMIDO)ACÉTIQUES ET ACIDES 2-(ACYLAMIDO)PROPIONIQUES : AGENTS NEUROLOGIQUES PUISSANTS

  摘要：

  公开号：

  WO2009145816A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Proteomic searches comparing two (R)-lacosamide affinity baits: An electrophilic arylisothiocyanate and a photoactivated arylazide group

  摘要：

  我们提出了一种新颖的策略，在蛋白质结合度较低的大脑蛋白质组中寻找拉科酰胺（(R)-1）靶标。我们的方法使用了含有 "亲和诱饵"（AB）和 "化学报告"（CR）单元的拉科酰胺制剂。亲和诱饵分子被设计成与靶标发生不可逆反应，而 CR 基团则允许蛋白质检测和捕获。在这项研究中，我们报告了 (R)-N-(4-azido)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide （(R)-3）的制备和评估，结果表明这种化合物在啮齿动物的 MES 癫痫模型中表现出强效抗惊厥活性。我们比较了(R)-3 和它的同系物(R)-N-(4-异硫氰基)苄基 2-乙酰氨基-3-(丙-2-炔氧基)丙酰胺（(R)-2）在蛋白质组学研究中的作用，这些研究旨在确定潜在的(R)-1 靶点。我们发现，尽管(R)-3 的抗惊厥活性比(R)-2 提高了两倍，但(R)-2 在揭示小鼠大脑可溶性蛋白质组中的潜在结合靶点方面更胜一筹。这些药剂的效用差异归因于亲和饵料（即 (R)-2：芳基异硫氰酸酯分子；(R)-3：光活化芳基叠氮中间体）在不可逆蛋白质修饰步骤中的反应性。我们探讨了 (R)-2 和 (R)-3 在原位蛋白质组研究中的用途。

  DOI：

  10.1039/c000987c

文献信息

• N-benzylamide substituted derivatives of 2-(acylamido)acetic acid and 2-(acylamido)propionic acids: potent neurological agents
  申请人：Kohn Harold L.

  公开号：US08933065B2

  公开（公告）日：2015-01-13

  A first aspect of the invention is a compound (sometimes also referred to herein as an “active agent” or “active compound”) of Formula I or Ia: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Compositions thereof and methods of using the same (e.g. for the treatment of a neurological disease) are also described.

  本发明的第一个方面是公式I或Ia的化合物（有时在此处也称为“活性剂”或“活性化合物”）：或其药学上可接受的盐或前药。还描述了其组成物和使用方法（例如用于治疗神经系统疾病）。
• Novel N-Benzylamide Substituted Derivatives of 2-(Acylamido)acetic Acid and 2-(Acylamido)propionic Acids: Potent Neurological Agents
  申请人：Kohn Harold L.

  公开号：US20110021482A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  A first aspect of the invention is a compound (sometimes also referred to herein as an “active agent” or “active compound”) of Formula I or Ia: or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Compositions thereof and methods of using the same (e.g. for the treatment of a neurological disease) are also described.

  本发明的第一个方面是公式I或Ia的化合物（有时也在此处称为“活性剂”或“活性化合物”）：或其药学上可接受的盐或前药。还描述了其组成物和使用方法（例如用于治疗神经系统疾病）。
• Lacosamide Isothiocyanate-Based Agents: Novel Agents To Target and Identify Lacosamide Receptors
  作者：Ki Duk Park、Pierre Morieux、Christophe Salomé、Steven W. Cotten、Onrapak Reamtong、Claire Eyers、Simon J. Gaskell、James P. Stables、Rihe Liu、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm9012054

  日期：2009.11.12

  (R)-Lacosamide ((R)-2, (R)-N-benzyl 2-acetamido-3-methoxypropionamide) has recently gained regulatory approval for the treatment of partial-onset seizures in adults. Whole animal pharmacological studies have documented that (R)-2 function is unique: A robust strategy is advanced for the discovery of interacting proteins associated with function and toxicity of (R)-2 through the use of (R)-2 analogues, 3, which contain "affinity bait (AB)" and "chemical reporter (CR)" functional groups. In 3, covalent modification of the interacting proteins proceeds at the AB moiety, and detection or isolation of the selectively captured protein occurs through the bioorthogonal CR group upon reaction with all appropriate probe. We report the synthesis, pharmacological evaluation, and interrogation of the mouse soluble brain proteome using 3 where the AB group is an isothiocyanate moiety. One compound, (R)-N-(4-isothiocyanato)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide ((R)-9), exhibited excellent Seizure protection in mice, and like (R)-2, anticonvulsant activity principally resided in the (R)-stereoisomer. Several proteins were preferentially labeled by (R)-9 compared with (S)-9, including collapsin response mediator protein 2.
• NOVEL N-BENZYLAMIDE SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 2-(ACYLAMIDO)ACETIC ACID AND 2-(ACYLAMIDO)PROPIONIC ACIDS: POTENT NEUROLOGICAL AGENTS
  申请人：The University of North Carolina At Chapel Hill

  公开号：EP2262764B1

  公开（公告）日：2014-11-12
• US8933065B2
  申请人：——

  公开号：US8933065B2

  公开（公告）日：2015-01-13