ethyl 6-(4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate | 1009567-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-(4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate
• 英文别名: Ethyl 6-(4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-yl)-3(2h)-pyridazinone-2-ylacetate；ethyl 2-[3-[4-(2-fluorophenyl)piperazin-1-yl]-6-oxopyridazin-1-yl]acetate
• CAS: 1009567-00-3
• 化学式: C₁₈H₂₁FN₄O₃
• 分子量: 360.388
• InChiKey: IKGSOEBEFRBSDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-(4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate 在 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Pyridazinones Containing the (2-Fluorophenyl) Piperazine Moiety as Selective MAO-B Inhibitors

  摘要：

  设计、合成和评估了含有(2-氟苯基)哌嗪基团的十二种吡啶并嗪酮(T1-T12)，用于单胺氧化酶(MAO)-A和-B的抑制活性。发现T6是最强的MAO-B抑制剂，IC50值为0.013 µM，其次是T3 (IC50 = 0.039 µM)。对于MAO-B的抑制效力，通过间位溴取代 (T6) 比对位溴取代 (T7) 更增强。对于对位取代，MAO-B的抑制效力如下：-Cl (T3) > -N(CH3)2 (T12) > -OCH3 (T9) > Br (T7) > F (T5) > -CH3 (T11) > -H (T1)。T6和T3有效抑制MAO-A，IC50值分别为1.57和4.19 µM，并且对MAO-B具有最高的选择性指数(SIs) (分别为120.8和107.4)。T3和T6被发现是MAO-B的可逆和竞争性抑制剂，其Ki值分别为0.014和0.0071。此外，T6对健康成纤维细胞(L929)的毒性较T3低。与MAO结合位点的分子对接模拟显示，T6和T3在与MAO-B的对接评分高于与MAO-A。这些结果表明，T3和T6是MAO-B的选择性、可逆和竞争性抑制剂，应被视为治疗像阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病的首要候选药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25225371
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氟苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 6-(4-(2-fluorophenyl)piperazine-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  一些哒嗪酮衍生物作为选择性人单胺氧化酶 B 抑制剂的合成、分子建模和生物活性。

  摘要：

  背景技术由于脑神经递质水平与多种神经变性疾病如帕金森和阿尔茨海默病的病理学相关，单胺氧化酶（MAO）在平衡大脑中的这些神经递质方面起着关键作用。MAO 亚型似乎是开发中枢神经系统药物的有希望的药物靶点。哒嗪酮类具有广泛的生物活性。在这里，合成了六种哒嗪酮衍生物，并通过分子对接研究、计算机模拟 ADME 预测和体外生物筛选试验评估了它们的人单胺氧化酶抑制活性。方法通过不同哌嗪衍生物与3(2H)-哒嗪酮环反应合成化合物，并研究其对MAO的抑制作用。对接研究使用 Maestro11.8 软件进行。结果除化合物4f外，大多数合成的化合物选择性抑制hMAO-B。化合物 4a-4e 以竞争模式选择性和可逆地抑制 hMAO-B。发现化合物 4b 是该系列中最有效 (ki = 0.022 ± 0.001 µM) 和选择性 (SI (Ki hMAO-A/hMAO-B) = 206.82) hMAO-B 抑制

  DOI：

  10.1007/s43440-020-00070-w

文献信息

• Synthesis of New 6-[4-(2-Fluorophenylpiperazine-1-YL)]-3(2H)-Pyridazinone-2-Acethyl-2- (Substitutedbenzal)Hydrazone Derivatives and Evulation of Their Cytotoxic Effects in Liver and Colon Cancer Cell Lines
  作者：Zeynep Özdemir、Neşe Başak-Türkmen、İdris Ayhan、Osman Çiftçi、Mehtap Uysal

  DOI：10.1007/s11094-019-01927-y

  日期：2019.2.15

  In this study, seven new 3(2H)-pyridazinone derivatives expected to show cytotoxic activity in liver and colon cancer cell lines were synthesized. Their structures were confirmed by the IR, 1H-NMR, 13C-NMR spectra and elementary analyses. Compunds V1-V7 were tested on HEP3B (liver cancer) and HTC116 (colon cancer) cell lines for cytotoxicity by using MTS [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)- 2H-tetrazolium] proliferation assay. Human fibroblast cells were used as safety control in these tests. 6-[4-(2-Fluorophenyl)piperazine-1-yl]-3(2H)-pyridazinone-2-acetyl-2-(2-chlorobenzal)hydrazone (compound V3 ) was the most active agent with respect to HEP3B and HTC116 cell lines.

  在这项研究中，合成了七种新型的3(2H)-吡嗪酮衍生物，预计它们在肝癌和结肠癌细胞系中具有细胞毒活性。它们的结构通过红外光谱、氢谱、碳谱和元素分析得到了确认。化合物V1-V7在HEP3B（肝癌）和HTC116（结肠癌）细胞系中进行了细胞毒性测试，使用了MTS [3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺酰苯基)-2H-四氮唑]增殖测定法。这些测试中，使用人纤维母细胞作为安全对照。6-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]-3(2H)-吡嗪酮-2-乙酰基-2-(2-氯苄)肼 (化合物V3) 是对HEP3B和HTC116细胞系最活跃的药物。
• Duendar, Yasemin; Goekce, Mehtap; Kuepeli, Esra, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2007, vol. 57, # 12, p. 777 - 781
  作者：Duendar, Yasemin、Goekce, Mehtap、Kuepeli, Esra、Sahin, Mustafa Fethi

  DOI：——

  日期：——