2-(2,6-difluorophenyl)propanal | 1344718-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-difluorophenyl)propanal
• CAS: 1344718-97-3
• 化学式: C₉H₈F₂O
• 分子量: 170.159
• InChiKey: QDRJMJHCIFQJPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  189.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-difluorophenyl)propanal 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 2-(N-(4-methoxybenzyl)-N-methylamino)-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ethyl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型S-DABOs / N-DABOs作为HIV逆转录酶抑制剂的合成，生物活性和ADME特性

  摘要：

  以前旨在探索C2功能化S - DABOs SAR的研究表明，该位置的取代基在抑制野生型RT和耐药酶（尤其是K103N突变体）中起着关键作用。环丙基的引入使我们发现了一种有效的抑制剂，该抑制剂具有对野生型RT的皮摩尔活性和对许多关键突变体形式（如K103N）的纳摩尔活性。尽管该化合物具有出色的抗病毒特性，但它仍具有许多S- DABO类似物典型的次优ADME特性，但是，它可以作为抗HIV杀微生物剂的一种有前途的候选药物。在当前的工作中，新的S ‐DABO / N系列合成DABO衍生物以获得有关C2位置的其他SAR信息，尤其是在改善ADME特性的同时，还保持了针对HIV-1 RT的良好活性。还通过实验评估了最有趣的化合物的体外ADME特性（PAMPA渗透性，水溶性和代谢稳定性），以获得口服后血浆水平的可靠指示。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200056
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯乙酮 在 正丁基锂 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(2,6-difluorophenyl)propanal
  参考文献：
  名称：

  新型S-DABOs / N-DABOs作为HIV逆转录酶抑制剂的合成，生物活性和ADME特性

  摘要：

  以前旨在探索C2功能化S - DABOs SAR的研究表明，该位置的取代基在抑制野生型RT和耐药酶（尤其是K103N突变体）中起着关键作用。环丙基的引入使我们发现了一种有效的抑制剂，该抑制剂具有对野生型RT的皮摩尔活性和对许多关键突变体形式（如K103N）的纳摩尔活性。尽管该化合物具有出色的抗病毒特性，但它仍具有许多S- DABO类似物典型的次优ADME特性，但是，它可以作为抗HIV杀微生物剂的一种有前途的候选药物。在当前的工作中，新的S ‐DABO / N系列合成DABO衍生物以获得有关C2位置的其他SAR信息，尤其是在改善ADME特性的同时，还保持了针对HIV-1 RT的良好活性。还通过实验评估了最有趣的化合物的体外ADME特性（PAMPA渗透性，水溶性和代谢稳定性），以获得口服后血浆水平的可靠指示。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200056

文献信息

• A Domino Microwave-Assisted Protocol for the Synthesis of 2,6-Disubstituted Pyrimidinones
  作者：Maurizio Botta、Marco Radi、Gianni Casaluce

  DOI：10.1055/s-0030-1261174

  日期：2011.9

  A practical microwave-assisted protocol for the synthesis of 2,6-disubstituted pyrimidinones has been developed. This approach is based on a domino Michael addition-cyclocondensation reaction between substituted thioureas/guanidines and acetylenecarboxylates. The application of such protocol for the synthesis of not easily accessible N-DABO derivatives as potential antiviral agents is also reported

  已经开发了一种实用的微波辅助方法，用于合成2，6-二取代的嘧啶酮。该方法基于取代的硫脲/胍和乙炔羧酸酯之间的多米诺骨牌迈克尔加成-环缩合反应。还报道了这种方案在合成不易获得的N -DABO衍生物作为潜在抗病毒剂中的应用。 微波-嘧啶酮-乙炔羧酸盐-S -DABO- N -DABO
• Enantioselective Synthesis of 4-Methyl-3,4-dihydroisocoumarin via Asymmetric Hydroformylation of Styrene Derivatives
  作者：Bo Qu、Renchang Tan、Madison R. Herling、Nizar Haddad、Nelu Grinberg、Marisa C. Kozlowski、Xumu Zhang、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02813

  日期：2019.4.19

  Enantioenriched aldehydes are produced through asymmetric hydroformylation of styrene derivatives using BIBOP-type ligands. The featured example is enantioselective synthesis of 4-methyl-3,4-dihydroisocoumarin, which was prepared in a 95.1:4.9 enantiomeric ratio from asymmetric hydroformylation of ethyl 2-vinylbenzoate followed by in situ lactonization during the reduction process. The conditions are

  使用BIBOP型配体通过苯乙烯衍生物的不对称加氢甲酰化制得对映体丰富的醛。典型的例子是4-甲基-3,4-二氢异香豆素的对映选择性合成，该合成是通过2-乙烯基苯甲酸乙酯的不对称加氢甲酰化，然后在还原过程中进行原位内酯化而以95.1：4.9的对映体比例制备的。该条件与富电子和贫电子的取代基均相容。
• Synthesis, Biological Activity, and ADME Properties of Novel S-DABOs/N-DABOs as HIV Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Marco Radi、Mafalda Pagano、Luigi Franchi、Daniele Castagnolo、Silvia Schenone、Gianni Casaluce、Claudio Zamperini、Elena Dreassi、Giovanni Maga、Alberta Samuele、Encarna Gonzalo、Bonaventura Clotet、José A. Esté、Maurizio Botta

  DOI：10.1002/cmdc.201200056

  日期：2012.5

  new series of S‐DABO/N‐DABO derivatives were synthesized to obtain additional SAR information on the C2‐position and in particular to improve ADME properties while maintaining a good activity profile against HIV‐1 RT. In vitro ADME properties (PAMPA permeation, water solubility, and metabolic stability) were also experimentally evaluated for the most interesting compounds to obtain a reliable indication

  以前旨在探索C2功能化S - DABOs SAR的研究表明，该位置的取代基在抑制野生型RT和耐药酶（尤其是K103N突变体）中起着关键作用。环丙基的引入使我们发现了一种有效的抑制剂，该抑制剂具有对野生型RT的皮摩尔活性和对许多关键突变体形式（如K103N）的纳摩尔活性。尽管该化合物具有出色的抗病毒特性，但它仍具有许多S- DABO类似物典型的次优ADME特性，但是，它可以作为抗HIV杀微生物剂的一种有前途的候选药物。在当前的工作中，新的S ‐DABO / N系列合成DABO衍生物以获得有关C2位置的其他SAR信息，尤其是在改善ADME特性的同时，还保持了针对HIV-1 RT的良好活性。还通过实验评估了最有趣的化合物的体外ADME特性（PAMPA渗透性，水溶性和代谢稳定性），以获得口服后血浆水平的可靠指示。