3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one | 1192217-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
• 英文别名: 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one；7,17-Dihydroxy-8,16-dimethoxy-12-phenyl-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one
• CAS: 1192217-93-8
• 化学式: C₂₇H₁₉NO₆
• 分子量: 453.451
• InChiKey: NXPYSLASSYMKPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-280 °C (decomp)(Solvent: Dichloromethane)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  设计新的类似物以简化细胞毒性Lamellarin天然产物的结构

  摘要：

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，

  DOI：

  10.1002/asia.201403361

文献信息

• Design and Synthesis of Lamellarin D Analogues Targeting Topoisomerase I
  作者：Takeshi Ohta、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Masatomo Iwao

  DOI：10.1021/jo901589e

  日期：2009.11.6

  synthetic route to rationally designed lamellarin D analogues, 1-dearyllamellarin D (1) and 1-substituted 1-dearyllamellarin D (2), has been developed. The key pentacyclic intermediate 22 was prepared by palladium-catalyzed direct arylation of 12, which in turn was synthesized via C-2-selective lithiation of 15 followed by palladium-catalyzed cross-coupling as the key reactions. Compound 22 was converted

  已经开发了一种一般的合成路线，以合理设计lamellarin D类似物，1-dearyllamellarin D（1）和1-取代的1-dearyllamellarin D（2）。关键的五环中间体22是通过钯催化的12的直接芳基化制备的，该芳基化反应又是通过15的C-2-选择性锂化反应，然后通过钯催化的交叉偶联作为关键反应而合成的。通过区域选择性亲电取代和钯催化的交叉偶联反应，将化合物22转化为多种C-1-取代的类似物2。
• An Expeditious Modular Hybrid Strategy for the Diversity-Oriented Synthesis of Lamellarins/Azalamellarins with Anticancer Cytotoxicity
  作者：Kanawut Klumthong、Papornchanok Chalermsub、Pattarawut Sopha、Somsak Ruchirawat、Poonsakdi Ploypradith

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01639

  日期：2021.11.5

  diversity at this position. Overall, this strategy simplifies the preparation of lamellarins/azalamellarins; including the Mi-RC, these C1-structurally diverse analogues could be prepared efficiently in 6–7 steps from the easily accessed 1-acetoxymethyldihydroisoquinoline and β-nitrocinnamate. Some selected azalamellarins were evaluated for their inhibitory effect against HeLa cervical cancer cells. An acute

  已经开发了一种模块化混合策略，用于以多样性为导向的板层素/氮杂苯胺的合成。常见的五环吡咯二氢异喹啉内酯/内酰胺核心是通过迈克尔加成/闭环 (Mi-RC) 和铜 (I) 噻吩-2-羧酸盐 (CuTC) 催化的 C-O/C-N Ullmann 偶联形成的。随后在 C1 处的直接官能化、DDQ 介导的 C5=C6 氧化以及所有苄基型O和N保护基团的全局脱保护提供了所需的层状多酚/氮杂多酚。C1 的后期官能化提供了一个处理范围，以适应更广泛的官能团，因为它们只需要耐受 DDQ 氧化和全局脱保护。此外，随着 C1 -H吡咯作为后期常见中间体，不仅可以不同地利用其亲核性质与一些亲电子物质反应，还可以利用一些过渡金属催化的交叉偶联反应（通过 C1-碘吡咯的中间体）在这个位置加入多样性。总体而言，该策略简化了板层素/azalamellarins 的制备；包括 Mi-RC，这些 C1 结构多样的类似物可以从容易获得的