3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one | 1192217-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
• 英文别名: 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one；7,17-Dihydroxy-8,16-dimethoxy-12-phenyl-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one
• CAS: 1192217-93-8
• 化学式: C₂₇H₁₉NO₆
• 分子量: 453.451
• InChiKey: NXPYSLASSYMKPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-280 °C (decomp)(Solvent: Dichloromethane)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.08h， 生成 3,11-dihydroxy-2,12-dimethoxy-14-phenyl-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  设计新的类似物以简化细胞毒性Lamellarin天然产物的结构

  摘要：

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，

  DOI：

  10.1002/asia.201403361

文献信息

• Design and Synthesis of Lamellarin D Analogues Targeting Topoisomerase I
  作者：Takeshi Ohta、Tsutomu Fukuda、Fumito Ishibashi、Masatomo Iwao

  DOI：10.1021/jo901589e

  日期：2009.11.6

  synthetic route to rationally designed lamellarin D analogues, 1-dearyllamellarin D (1) and 1-substituted 1-dearyllamellarin D (2), has been developed. The key pentacyclic intermediate 22 was prepared by palladium-catalyzed direct arylation of 12, which in turn was synthesized via C-2-selective lithiation of 15 followed by palladium-catalyzed cross-coupling as the key reactions. Compound 22 was converted

  已经开发了一种一般的合成路线，以合理设计lamellarin D类似物，1-dearyllamellarin D（1）和1-取代的1-dearyllamellarin D（2）。关键的五环中间体22是通过钯催化的12的直接芳基化制备的，该芳基化反应又是通过15的C-2-选择性锂化反应，然后通过钯催化的交叉偶联作为关键反应而合成的。通过区域选择性亲电取代和钯催化的交叉偶联反应，将化合物22转化为多种C-1-取代的类似物2。
• An Expeditious Modular Hybrid Strategy for the Diversity-Oriented Synthesis of Lamellarins/Azalamellarins with Anticancer Cytotoxicity
  作者：Kanawut Klumthong、Papornchanok Chalermsub、Pattarawut Sopha、Somsak Ruchirawat、Poonsakdi Ploypradith

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01639

  日期：2021.11.5

  diversity at this position. Overall, this strategy simplifies the preparation of lamellarins/azalamellarins; including the Mi-RC, these C1-structurally diverse analogues could be prepared efficiently in 6–7 steps from the easily accessed 1-acetoxymethyldihydroisoquinoline and β-nitrocinnamate. Some selected azalamellarins were evaluated for their inhibitory effect against HeLa cervical cancer cells. An acute

  已经开发了一种模块化混合策略，用于以多样性为导向的板层素/氮杂苯胺的合成。常见的五环吡咯二氢异喹啉内酯/内酰胺核心是通过迈克尔加成/闭环 (Mi-RC) 和铜 (I) 噻吩-2-羧酸盐 (CuTC) 催化的 C-O/C-N Ullmann 偶联形成的。随后在 C1 处的直接官能化、DDQ 介导的 C5=C6 氧化以及所有苄基型O和N保护基团的全局脱保护提供了所需的层状多酚/氮杂多酚。C1 的后期官能化提供了一个处理范围，以适应更广泛的官能团，因为它们只需要耐受 DDQ 氧化和全局脱保护。此外，随着 C1 -H吡咯作为后期常见中间体，不仅可以不同地利用其亲核性质与一些亲电子物质反应，还可以利用一些过渡金属催化的交叉偶联反应（通过 C1-碘吡咯的中间体）在这个位置加入多样性。总体而言，该策略简化了板层素/azalamellarins 的制备；包括 Mi-RC，这些 C1 结构多样的类似物可以从容易获得的
• Designing New Analogs for Streamlining the Structure of Cytotoxic Lamellarin Natural Products
  作者：Kassrin Tangdenpaisal、Rattana Worayuthakarn、Supatra Karnkla、Poonsakdi Ploypradith、Pakamas Intachote、Suchada Sengsai、Busakorn Saimanee、Somsak Ruchirawat、Montakarn Chittchang

  DOI：10.1002/asia.201403361

  日期：2015.4

  Despite the therapeutic potential of marine‐derived lamellarin natural products, their preclinical development has been hampered by their lipophilic nature, causing very poor aqueous solubility. In order to develop more drug‐like analogs, their structure was streamlined in this study from both the cytotoxic activity and lipophilicity standpoints. First, a modified total synthetic route was successfully

  尽管海洋来源的lamellarin天然产物具有治疗潜力，但其亲脂性质阻碍了它们的临床前开发，导致水溶性很差。为了开发更多类似药物的类似物，本研究从细胞毒性活性和亲脂性的角度简化了它们的结构。首先，成功设计了一条改良的总合成路线来构建59个系统设计的lamellarin类似物的文库，然后对其进行细胞毒性和log P测定。连同先前在我们实验室中合成的25种第一代薄片蛋白，对结构-活性和结构-亲脂性之间的关系进行了广泛的评估。我们的结果清楚地表明了层状蛋白骨架周围的其他结构要求，