N-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-2-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]aminoacetamide | 377079-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-2-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]aminoacetamide
• CAS: 377079-03-3
• 化学式: C₂₁H₂₁F₂N₉O₂
• 分子量: 469.454
• InChiKey: AIMAADWPAPFNMS-SPLOXXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  135.67
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-2-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]aminoacetamide 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (5R)-1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-5-hydroxy-3-[4-(1H-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十三。1-[（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体和代谢物的合成丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（TAK-456）。

  摘要：

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1110
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]glycinate 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-2-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]aminoacetamide
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十三。1-[（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）的立体异构体和代谢物的合成丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（TAK-456）。

  摘要：

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1110