6-[4-(1-(4-Pyridyl)ethylidene)aminophenyl]-4,5-dihydropyridazin-3(2H)one | 128995-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-[4-(1-(4-Pyridyl)ethylidene)aminophenyl]-4,5-dihydropyridazin-3(2H)one
• 英文别名: 3-[4-(1-pyridin-4-ylethylideneamino)phenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 128995-84-6
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O
• 分子量: 292.34
• InChiKey: GZXOIILDCLLPNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  66.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[4-(1-(4-Pyridyl)ethylidene)aminophenyl]-4,5-dihydropyridazin-3(2H)one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以31.8%的产率得到3-[4-(1-pyridin-4-ylethylamino)phenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
  参考文献：
  名称：

  一类新颖的强心药。[4-（取代-氨基）苯基]哒嗪酮及其相关衍生物的合成和药理特性。

  摘要：

  合成了一系列的[4-（取代的氨基）苯基]吡啶酮酮和[4-（取代的甲基）氨基]苯基]吡啶酮酮，并评估了其体外的正性肌力活性和体内的心电动力学效应。最重要的是，6- [4-（4-吡啶基氨基）苯基] -4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮盐酸盐（4，MCI-154）和6- [4-（4-吡啶基氨基）苯基]- 5-甲基-4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮盐酸盐（5）具有极强的正性肌力活性和血管舒张活性。关于dP / dtmax（心脏收缩力的指标），化合物4和5的ED30（使dP / dtmax增加30％的剂量）分别为8.5 +/- 1.9和4.4 +/- 0.6微克/ kg。氨力农为471.9 +/- 94.1毫克/千克。提出了这些系列的构效关系，并讨论了一个可能的受体结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00390a007
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 、 6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-[4-(1-(4-Pyridyl)ethylidene)aminophenyl]-4,5-dihydropyridazin-3(2H)one
  参考文献：
  名称：

  一类新颖的强心药。[4-（取代-氨基）苯基]哒嗪酮及其相关衍生物的合成和药理特性。

  摘要：

  合成了一系列的[4-（取代的氨基）苯基]吡啶酮酮和[4-（取代的甲基）氨基]苯基]吡啶酮酮，并评估了其体外的正性肌力活性和体内的心电动力学效应。最重要的是，6- [4-（4-吡啶基氨基）苯基] -4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮盐酸盐（4，MCI-154）和6- [4-（4-吡啶基氨基）苯基]- 5-甲基-4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮盐酸盐（5）具有极强的正性肌力活性和血管舒张活性。关于dP / dtmax（心脏收缩力的指标），化合物4和5的ED30（使dP / dtmax增加30％的剂量）分别为8.5 +/- 1.9和4.4 +/- 0.6微克/ kg。氨力农为471.9 +/- 94.1毫克/千克。提出了这些系列的构效关系，并讨论了一个可能的受体结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00390a007

文献信息

• Substituted pyridazinones
  申请人：Orion Corporation/Orion Pharmaceutica

  公开号：US05151420A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  Substituted benzylideneiminophyenylpyridazinones or dihydropyridazinones of formula I ##STR1## in which R.sub.1 and R.sub.8 independently mean hydrogen or lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, hydroxy alkyl, halogen alkyl, alkoxy alkyl, pyridyl, furyl, thienyl or cycloalkyl or one of optionally substituted groups; aryl, aralkyl, aralkenyl or nitrogen containing heterocyclic ring joining through an alkyl or alkenyl group and R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 independently mean hydrogen, lower alkyl, hydroxy alkyl, halogen, hydroxy, alkoxy, acyloxy, aroyloxy, formyl, acyl, cyano, amino, carboxy or trifluoromethyl, R.sub.6 and R.sub.7 independently mean hydrogen, amino, lower alkyl, hydroxy, nitro or cyano or R.sub.2 and R.sub.7 together form a --CH.sub.2 --NH-- or --CH.dbd.N-- group and A means phenyl, naphtyl or a nitrogen containing heterocyclic ring. The compounds may be used in the treatment of congestive heart failure.

  公式I中的取代苯基亚胺基苯基吡啶嗪酮或二氢吡啶嗪酮，其中R1和R8分别表示氢或较低的烷基，R2表示氢、较低的烷基、三氟甲基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基或环烷基或其中一个可选的取代基；芳基、芳基烷基、芳基烯基或通过烷基或烯基基团连接的含氮杂环环；R3、R4和R5独立地表示氢、较低的烷基、羟基烷基、卤素、羟基、烷氧基、酰氧基、芳酰氧基、甲酰基、酰基、氰基、氨基、羧基或三氟甲基；R6和R7独立地表示氢、氨基、较低的烷基、羟基、硝基或氰基或R2和R7共同形成一个-CH2-NH-或-CH.dbd.N-基团；A表示苯基、萘基或含氮杂环环。这些化合物可用于治疗充血性心力衰竭。
• A novel class of cardiotonics. Synthesis and pharmacological properties of [4-(substituted-amino)phenyl]pyridazinones and related derivatives
  作者：Hiromi Okushima、Akihiro Narimatsu、Makio Kobayashi、Rikizo Furuya、Kunio Tsuda、Yoshimi Kitada

  DOI：10.1021/jm00390a007

  日期：1987.7

  A series of [4-(substituted-amino)phenyl]pyridazinones and [4-(substituted-methyl)amino]phenyl]pyridazinones was synthesized and evaluated for inotropic activity in vitro and for cardiohemodynamic effects in vivo. Above all, 6-[4-(4-pyridylamino)phenyl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone hydrochloride (4, MCI-154) and 6-[4-(4-pyridylamino)phenyl]-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone hydrochloride (5)

  合成了一系列的[4-（取代的氨基）苯基]吡啶酮酮和[4-（取代的甲基）氨基]苯基]吡啶酮酮，并评估了其体外的正性肌力活性和体内的心电动力学效应。最重要的是，6- [4-（4-吡啶基氨基）苯基] -4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮盐酸盐（4，MCI-154）和6- [4-（4-吡啶基氨基）苯基]- 5-甲基-4,5-二氢-3（2H）-哒嗪酮盐酸盐（5）具有极强的正性肌力活性和血管舒张活性。关于dP / dtmax（心脏收缩力的指标），化合物4和5的ED30（使dP / dtmax增加30％的剂量）分别为8.5 +/- 1.9和4.4 +/- 0.6微克/ kg。氨力农为471.9 +/- 94.1毫克/千克。提出了这些系列的构效关系，并讨论了一个可能的受体结合模型。